196075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzo-piránok, -tiopiránok és naftotiofének, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 port vagy halogén-{rövidszéni áncú)-alkanoil-amino-csoport, azzal a megszorítással, hogy az A-gyűrű a fentiekben megadott módon helyettesítve van, ha Rj és Rj egyaránt hidrogénatomot jelent, Y oxigénvagy kénatom és X (a)-S-C(-COOH)=CH-{0) képletű csoport. Elsősorban előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ezek tautomerjei, sztereoízomerjei, optikai izomerjei, vagy ezen optikai izomerek efegyei, illetve mindezeknek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, ahol az A-gyűrű helyettesítetlen, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, hi droxil cső porttal, rövidszénláncű alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesítve van, R( és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy rövidszénláncú alkilcsoport, vagy egyikük fenilcsoport vagy hidroxi-fenil-csoport, vagy pedig R1 és R2 együtt rövidszénláncú alkiléncsoportot képvisel, Y oxigénatomot vagy kénatomot jelent, X egy -S-C(-B-Z)=CH- általános képletű kétvegyértékű csoport, melynek kénatomja közvetlenül kapcsolódik a biciklusos gyűrűrendszer ó-helyzetéhez és ebben B jelentése közvetlen kötés, 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy 2—4 szénatomos alkeníléncsoport, míg Z jelentése karboxilcsoport, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, karbamoilcsoport, amino-karbamoil-csoport, cianocsoport, 5-tetrazolilcsoport, formilcsoport, hidroxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkanoil-oxi-csoporttal helyettesített i minő-me til-csoport, hidroxilcsoport, 1—16 szénatomot tartalmazó alkanoíl-oxi-csoport, aminocsoport vagy ha!ogén-{rövidszénláncú)-alkanoil-amino-csoport, azzal a megszorítással, hogy az A-gyűrű a fentiekben megadott módon helyettesítve van, ha Rí és R2 egyaránt hidrogénatomot jelent, Y oxigénatom vagy kénatom és X (o)-S-C(-COOH)=CH-(0) képletű csoport. Az eddigieknél is előnyösebbek azonban azok az (I) általános képletű vegyületek vagy ezek tautomerjei, sztereoízomerjei vagy optikai izomerjei, vagy ezen optikai izomerek elegyeí, illetve mindezeknek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, ahol az A- gyűrű helyettesitetlen, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesítve van, R) fenilcsoport, R2 hidrogénatom, Y oxigénatom vagy kénatom, X jelentése egy -S-C(-B-Z)=CH- általános képletű bivalens csoport, melynek kénatomja közvetlenül a biciklusos gyűrűrendszer a-helyzetéhez kapcsolódik és ebben B jelentése közvetlen kötés, 1-4 szénatomos alkiléncsoport vagy 2—4 szénatomos alkeniléncsoport, míg Z jelentése karboxilcsoport, 1—8 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, karbamoilcsoport, amino-karbamoil-csoport, cianocsoport, 5-tetrazolilcsoport, formilcsoport, hidroxilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkanoil-oxi-csőporttal helyettesített Imino-metfl-csoport, hidroxilcsoport 1-16 szénatomot tartalmazó alkanoil-oxi-cső port vag>r aminocsoport. Rendkívüli módon előnyösek még azok az (I) ál talános képletű vegyületek, vagy ezek tautomerjei, sztereoízomerjei vagy optikai izomerjei, vagy ezen optikai izomerek elegyei, illetve mindezeknek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói, ahol az A-gyűrű helyettesitetlen, il tét ve rövidszénláncú alkilcsoporttal, rövidszénláncú alkoxicsoporttal vagy halogénatommal egyszeresen helyettesítve van, Rj fenilcsoport, R2 hidrogénatom, Y oxigénatom vagy kénatom, X egy -S-C[-Z]=CH- általános képletű bivalens csoport, melynek kénatomja közvetlenül kapcsolódik a biciklusos gyűrűrendszer a-helyzetéhez és ebben Z jelentése karboxilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, karbamoilcsoport, danocsoport, 5-tetrazolilcsoport vagy hidroxi-imino-metíl-csoport, továbbá rövidszénláncú attól-karbamoü-csoport. A jelen találmány az (I) általános képletű új vegyietek előállítására is vonatkozik, ezek definidóit a fentiekben alcsoportokra bontva is megadtuk. Az alábbiakban néhány preferendát adunk meg, ezek mind az (I) általános képletű vegyieteket tártál na zó gyógyszerkészítményekre, mind az (I) általános képletű új vegyietekre egyaránt érvényesek. Előnyösek az (I) általános képletű vegyületek közül mindazok, melyekben R* és R2 egy-egy metilcscportot, vagy egy hidrogénatomot és egy fenilcsoportot, vagy együtt 1,5 -pen til én cső portot, továbbá egy hidrogénatomot és egy hidroxi-feni!-csoportot, valimint egy-egy hidrogénatomot képvisel, mimelletí különös hangsúlyt helyezünk az olyan (I) általános képletű vegyietekre, melyekben Rt és R2 közül az eg> ik hidrogénatom, míg a másik fenilcsoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyietek, melyekben Y helyén oxigénatom vagy kénatom var. Hangsúlyozottan kiemeljük azokat a vegyieteket, melyekben B közvetlen kötést, metiléncsoportot vagy eteniléncsoportot, mint példái 1,2-eteniléncsoportot. különösen pedig azokat, melyekben B közvetlen kötést jelent. Különösen nagymértékben fontosak az olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol a -B-Z általános képletű csoport jelentése karboxilcsoport, 1-8 szénatomot tartalmazó alkoxi-karbonil-csoport, karbamoilcsoport, rövidszénláncú alkil-karbamoil-csoport, danoesoport, 6-tetrazolilcsoport, formilcsoport, halogén -(rövi dszénl án cú)-al kan oil -ami no -cső port, Iiidroxi-imino-metil-csoport, 1-16 szénatomot tartalmazó alk.inoil-oxi-csoport, aminocsoport, karboxi-metil-csoport vagy 2-karboxi-etenilcsoport,legfontosabbak a -B-Z általános képletű helyettesítőként karboxilcsoportot vagy karbamoil cső portot tartalmazó vegyületek. Mindenekelőtt azonban a példákban ismertetésre kerülő (I) általános képletű vegyietek és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előnyösek. A találmány az olyan gyógyszerkészítmények előállítására is vonatkozik, melyek valamilyen (I) általános képletű új vegyietet — kiönösen az előbbiekben ismertetett bármelyik előnyösnek mondott vegyületet - tartalmaznak. Az (I) általános képletű vegyieteket önmagukban véve ismert módszerekkel lehet előállítani. Így azokat az (1) általános képletű új vegyieteket, ahol B közvetlen kötést jelent és Z pl. karboxflcsoportot vagy formilcsoportot, például úgy állíthatjuk elő [a) eljárás], hogy valamely 01) általános képletű vegyületet, ahol Xi kilépő csoport, míg X2 szabad vagy funkdonálisan módosított formilcsoport, egy 0II) általános képletű vegyülettel, ahol Z jelentése a fentiekben megadott, vagy ennek alkálifém-merkaptid-sójával eagáltatunk. Azokat az 0) általános képletű új vegyieteket, 196.075 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
