196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196 068 Vegyület Ar Y n W fizikai jellemzők (°C) 108. 0 3 Cl 61,5-63, fp. 130-147 (0,2 Hgmm) 109. 2-CH3CO, 4F-C6H3-0 3 Cl 130—147 (0,2 Hgmm) 110. 4-CH3OCO-C6H4-0 4 Cl 157 (0,4 Hgmm) 111. 2F-C6H4 0 5 Br 100-112(0,6 Hgmm) 112. 4C2H5-C6H4-0 5 Br 128-134 (0,2 Hgmm) 113. 3-CH30-C6H4-0 5 Br 150-154 (0,4 Hgmm) 114 1-naftil-0 5 Br 165-160 (0,6 Hgmm) 115. 3-Cl-C6H4-0 5 Br 135-137 (0,7 Hgmm) 116. 3-CH3CO-C6H4-0 3 Cl 120 (0,5 Hgmm) 117 3,4,5(C1)3-C6H2-0 3 Br-118. 2-NH2CO,4F-C6H3-0 3 Cl op. 108 119, 4-F-C6H4-s 3 Br 78-80 (0,2 Hgmm) 120. 2,6-(Br)2,4-CH3-C6H2-0 3 Br 118-123 (0,3 Hgmm) 121. l-Br-2-naftil-0 3 Br — 122. 3-F-C6H4-0 5 Br 120°C(0,1 -0,30 Hgmm) 123. 3-F-C,H 0 4 Br — 124. 4-CH3CO-C6H4 0 5 Br 165-170 (0,02 Hgmm) Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: (/6-bróm-2-naftiloxi/-metil)-oxirán (125), /4-metil-feníl/-(4-(oxiranil-metoxi/-fenil)-metanon (126), (/2 6-dimetil-fenoxi/-metil)-oxirán. forráspont: 85 — 90°C/0,2 Hgmm nyomás (127), (/2-bróm 4-fluor-fen oxi/-me til)-oxirán, forráspont : 105°C/66,5 Pa (128). 16. példa 63 rész 2-fenil-ciklopropán-metanolnak 378 rész 1 ,l’-oxibiszetánnal készült 0°C alatt hőmérsékletű oldatához keverés közben 63 rész foszfor-tribromidot csepegtetünk. Az elegyet keverés közben hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd szobahőmérsékleten további 30 percig kevertetjük. A reakció-elegyet 90 rész jeges vízhez öntjük, majd a fázisokat elkülönítjük. A szerves fázist vízzel, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük majd betöményítjük. A maradékot ledesztilláljuk, így 67 rész (74,5%-os hozam) l-bróm-3-butenil)-benzolt kapunk (129), forráspont: 85—94°C/0,4 Hgmm nyomáson. 17. példa 32 rész l-(/3-klór-propiI)-tio)-4-fluor-benzolt, 50 rész hi drogén-peroxidot és 112,5 rész jégecetet elegyítve exoterm reakció indul meg a hőmérséklet mintegy 60°C-ra emelkedik. Az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk egy óra hosszat, majd 3 óra hosszat keverés közben hűtjük. A lehűtött reakció-elegyet ezután 500 rész vízzel elbontjuk.__ A vizes fázist elkülönítjük, majd 1,1 ’-oxibiszetánnal extraháljunk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfáttal szárítjuk majd betöményítjük. A maradékot 2.2’-oxibiszpropánból átkristályosítjuk, az elegyet -20°C hőmérsékletre .lehűtve 18 rész l-f/3-klór-propil/-szulfonil)-4-fluor-benzolt kapunk (130). 18. példa 56 rész litium-alumínium-hidridet 1000 rész tetrahidrofuránhoz adunk, majd az elegyhez keverés és visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 359 rész 2-/2,5-dimetil-fenoxi)-propánsavmk 1000 rész tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A hozzáadás befejezése után az elegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 5 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, rr ajd 55 rész víz, 45 rész 15%-os nátrium-hidroxid-cldat, majd 55 rész víz, 45 rész 15%-os nátrium-hid- 40 roxid-oldat. majd 190 rész víz egymás után való hozzáadásával elbontjuk, majd az egészet 30 percig keverjük. A keletkezett szervetlen anyagot sósavas savanyítás után szűréssel eltávolítjuk. A szürletet ledesztilláljuk, így 73 rész 2-/2,5-dimetil-fenoxi/-l-propanolt kapunk, forráspont: 150°C/11 Hgmm 45 nyomás (131). 19. példa 33,25 rész 2-/fenil-metoxi/-l-propanolban 20 ml ri dinnel készült oldatához keverés és hűtés közben 25,2 rész metánszulfonilkloridnak 8 rész piridinnel készült oldatát csepegtetjük 0 és 5°C hőmérséklet között. A hozzáadás befejezte után a keverést szobahőmérsékleten 2 óra hosszat továbbfolytatjuk. A reakció-elegyet tört jég és jeges víz elegyéhez öntjük, majd a keletkezett anyagot triklór-metánnal három- EE szór extraháljuk. Az egyesített extraktumokat szárítjuk, szűrjük majd bepároljuk. Az olajos maradékot ledesztilláljukj így 41 rész 2-/fenil-metoxi/-l-propanol-metánszulfonát-észtert kapunk (132). Forráspont: 151 —152°C/0,03 Hgmm nyomás. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi 60 vegyületeket: 30 10
