196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196 068 11. példa 8.5 rész 4-amino-l-piperidinkarbonsav-etil-észter és 2p rész 2-(metilszulfoniD-tiazolo(4,5-c)piridin elegyét egy óra hosszat 120°C hőmérsékleten tartjuk. Az elegyet ezt követően lehűtjük, majd triklór-metánnal felvesszük. Az egészet vízzel, majd nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagéllel töltött oszlopon tisztítjuk, eluálószerként triklór-metán és metanol 99 : 1 térfogatarányú elegyét használjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, az eluálószert ledesztilláljuk. A maradékot meleg 2,2’-oxibiszpropánban kevertetjük. A kapott terméket leszűrjük és szárítjuk, 2,8 rész (76%-os hozam) 4-(/tiazolo(4,5-c)-piri din -2-il/-am in o)-1 -piperi dinkarbonsave til-ész tért kapunk, op.: 213°C (66). 12. példa 20 rész 4-(N-/2-benztiazolil/-N-metil-amino)-1 -piperi din karbonsav-e til-ész ter-monohidrogén --bromid és 300 rész, 48%-os, vizes hidrogén-bromid -oldat elegyét keverés közben visszafolyató hűtő al- 5 kalmazásával 2 óra hosszat forraljuk. A reakció-elegyet ezután bepároljuk, majd a maradékot meta"nolból átkristályosítjuk, 17 rész (85%-os hozam) N-metil-N-(4-piperidinil)-2-benztiazol-amin-dihidrogén bromidot kapunk. Op.: 260°C (67). 1 _ 427 rész N-metil-N-(4-piperidinű)-2-benztiazol-amin-dihidrogén-bromid-monohidrátnak 1500 rész vízzel készült oldatát 50%-os nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük. A kapott terméket triklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, majd szárítjuk, szüljük, majd lg bepároljuk. A maradékot 490 rész 2,2’-oxibiszpropánból átkristályosítjuk. A terméket szűrjük, szárítjuk, 248 rész (100%-os hozam) N-metil-N-(4-pineridinil)-2-benztiazolamint kapunk. Op.: 86,9°C (68). Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi 20 (IHa) általános képletű vegyületeket: Vegyület sorszáma R R1 a‘.a2.a3.a4 Z izomer só/bázis op. (°C) 69. H H CHCHCHCHS-2HBr 260 70.-OH H CHCHCHCHS cisz 2HBr. H20 268-300 71. H H-NCHCHCHS-3HBr 286,9 72. H-ch3-NCHCHCHS-bázis 144 73. H H-CH=CH-CH=CH 0-2HBr 263 74. H-ch3 CHCHCHCH-0-2HBr. 1/2'H20 261,2 75. H-ch3 CHCHCHCH-0-bázis 130,3 76. H-c2h5-CHCH-CHCHS-x 191,7 77. H-n-C^Q-CHCHCHCHSXX 160,0 78-H «*3 CHCHCHCH-ch3 S ~ bázis 74,3 79. H c6h5ch 2- CHCHCHCHSX 206,4 80.-och3-ch3 CHCH-CHCHS cisz (cooh)2 206,4 81. H CH, CHCHCHCHS-2 HC1. H20 266,4 82. H CH, CHCFCHCHS-bázis-83. H-ch3 CHCHCCHOH S — 2HBr — 84. H izo-C,H, 1 CHCHCHCHSX 181 85. H-ch3 CHCH-ÇCH-och3 S “ bázis __ 86. H-ch3 CHCH-ÇCHC1 s — X 158 87. H-ch3 CCHCHCHCl * s — bázis — 88. H-ch3 CHCCHCHOH s — 2HBr — 89. H-ch3 CHCCHCH-t Cl s — 2HC1. H20 237,8 90. H-ch3 CHCCBrCH och3 s » — bázis 137,0 91.-OH-ch3 CHCHCHCH-s cisz bázis-8
