196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 ? 196 068 7. példa 196 rész 4- {. N-/(/fenil-amino/-tioxo-metil)-amino } -1-piperidin-karbonsav-etil-észter és 1600 rész 5 tetraklór-metán elegyéhez keverés közben 89 rész brómot csepegtetünk szobahőmérsékleten. A hozzáadás befejezte után a , keverést először 30 percig szobahőmérsékleten, maid 4 óra hosszat forráshőmérsékleten folytatjuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakció-elegyet lehűtjük, a tetraklór-metánt dekantáljuk 194 rész (100%-os hozam), 4-(N-/2-benztiazolil/-N-etil-amino)-l-piperidinkarbonsav-etil-észtert (42) kapunk olajos maradékként. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi (XXIa) általános kéoletű vegyületeket: (XXIa) általános képletű vegyületek Vegyület sorszáma R1 R’ R R” izomer só/bázis op.(°C) 43. H H H HHBr-44.-ch3 H H HHBr-45.-n-C^Q H H HHBr olaj 46-ch3-ch3 H H-bázis-47 C6H5CH3-H H H-bázis-48.-ch3 H-och3 H cisz bázis-49.-ch3 H H F-bázis olaj 50-ch3 H-ch3 H cisz+transz HBr-51 CH3 H-ch3 H cisz* transz HBr-52.-izo-C^H^ H H HHBr-53.-ch3 H H-och3-bázis-54.-ch3 H H Cl-HBr-55. ■C«3-OH H HHBr-56-CH, Cl H HHBr-57.-ch3 H-OH H cisz bázis-58. H H-OH H cisz bázis — Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 3-(N-/2-benztia.zolil/-N-metil-amino)-8-azabiciklo(3,2-l)-oktán-8-karbonsav-etil-észter (59), 3 (N-/2-benztiazolil/ -N-metil-amin o)-1 -piperi din karbonsav-etil-észter (60), 3- (N-/2-benztiazolil/'-N-metil-amino)-l-pirrolidinkarbonsav-etil-észter-monohidrogén-bromid (61) és 4- (/3-meiI-2/3H/-benztiazolilidén/-amino)-l-piperidinkarbonsav-ctil-észter (62). 8. példa 103,1 rész 4- { N-(/3-klór-fenil-amino/-tioxo-metil)-N-metil-amino } -1-piperidinkarbonsav-etil-észter és 960 rész tetraklór-metán elegyéhez keverés közben 45,4 rész brómot csepegtetünk mintegy 20°C hőmérsékleten. A hozzáadás befejezte után a keverést először szobahőmérsékleten 45 percig, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 35 óra hoszszat folytatjuk. A reakció-elegyet lehűtjük, majd a tetraklór-metánt dekantáljuk, 126 rész (100%-os hozam) 4-(N-/7-klór-2-benztiazolil/-N-metil-amino)-1-piperidinkarbonsav-etil-észter-monohidrogén-bromic (63) marad vissza. 9. példa 40 124 rész 4- í N-(/4-metoxi-fenil-amino)-tioxo-metil)-N-metil-amino } 1-piperidinkarbonsav-etil-észter és 1500 rész tetraklór-metán elegyéhez keverés közben lassan 112,6 rész brómot csepegtetünk szobahőmérsékleten. A hozzáadás befejezése után .j. a keverést először szobahőmérsékleten 30 percig, majd visszafolyató hűtő segítségével végzett forralás közben 3 óra hosszat folytatjuk. Az elegyet eután lehűtjük, a tetraklór-metánt dekantáljuk. 110 rész (73%-os hozam) 4-(N-/5-bróm-6-metoxi-2- -benztiazolil/-N-metil-amino)-1-piperidinkarbonsav- 50 -etil-észtert kapunk maradékként (64). 10. példa 51 rész 4-izotiocianáto-l-piperidinkarbonsav-etil-észter, 30 rész 2-klór-3-piridin-amin és 240 rész etanol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával 55 keverés közben forraljuk. A reakció-elegyet ezután szobahőmérsékletre lehűtjük. 70 rész 2,2’oxibiszpropán hozzáadása után hagyjuk a terméket kikristályosodni. A terméket leszűrjük, majd szárítjuk. 40 rész (50%-os hozam) 4-/tiazolo(5,4-b)piridin-2- -il-aminoM -piperidinkarbonsav-etil-észter-monohid- 60 rogén-kloridot kapunk (65). 7
