196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 196.068 hatjuk a vizsgálat vegyületek anti-anoxiás hatását. Wistar fajtához tartozó+200 g súlyú hím patkányoknak subcutan adjuk be a vizsgálandó vegyületeket. Egy órával a kezelést követően KCN-oldatot adunk intravénásán az állatoknak 5 mg/testsúly kg dózisban. Megszámoljuk a 2 perc után életben lévő állatokat, és meghatározzuk az ED^q értéket. Az EDcq azt a dómértéket jelöli meg/testsúly kg-ban kifejezve, amely dózis beadása mellett az állatok 50%-a életben marad a KCN-injekció beadása után. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek ED50 értékeit foglalja össze az ah Vçgyület *®50 sorszáma kg-oa 1 5 9 2,5 10 5 11 1,25 15 0,63 18 5 24 5 21 5 32 5 42 2,5 48 1,25 50 2,5 75 10 103 5 . 107 2,5 108 5 118 5 120 2.5 121 2,5 123 5 133 5 146 5 148 5 151 5 184 5 191 2,5 . 195 1,25 309 5 320 1,8 322 5 323 1,25. 324 2,5 357 0,63 404 10 409 5 410 5 412 5 ■ 414 10 437 10 439 10 441 2,5 442 10 445 10 4SI 5 D Készítmény előállítási példák Az alábbi példák szemléltetik a humán és állatgyógyászati kezelésre alkalmas gyógyászati készítmények előállítását. A példákban említett „hatóanyag” bármely (I) általános képletű vegyületre, vagy e vegyület sójára vonatkozik. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 47. példa Orális cseppek előállítása 500 g hatóanyagot oldunk 0,5 1 2-hidroxi-propánsav és 1,5 1 polie tilén-glikol elegyében 60°C hőmérsékleten. Az oldatot 30—40°C-ra lehűtjük, majd 35 1 polietilén-glikolt adunk hozzá, ezután az elegyet alaposan elkeverjük. 9750 g nátrium-szacharinnak 2,5 1 vízzel készült oldatát, majd keverés közben 2,5 1 kakaóízt adunk a fenti elegyhez, ezután az elegyet polietilén-glikollal 50 literre feltöltjük. A kapott oldat milliliterenként 10 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldatot megfelelő üvegcsékbe töltjük. 48. példa Orális oldat készítése 9 g 4-hidroxi-benzoesav-metil-észtert és 1 g 4-hidroxi-benzoesav-propil-észtert 4 1 forrásban levő tisztított vízben oldunk fel. 3 litert veszünk a fenti oldatból, ehhez 10 g 2,3-dihidroxi-butándikarbonsavat majd 20 mg hatóanyagot adunk. A kapott oldathoz hozzáadjuk a fenti oldat maradék részét, majd az egészhez 12 liter 1,2,3-propántriol- és 1 liter 70%-os szorbit-oldatot adunk. 40 g nátrium-szacharint oldunk fel 0.5 1 vízben, majd ehhez az oldathoz 2 ml málna- és 2 ml egres-kivonatot adunk. Az oldatokat egyesítjük, majd az egészet vízzel 20 1-re kiegészítjük, így 20 liter orális oldatot kapunk. Az oldat 5 ml-enként (kávéskanálnyi) 20 mg hatóanyagot tartalmaz. A kapott oldatot megfelelő edényekbe letöltjük. 49. példa Kapszula előállítása 20 g hatóanyagot, 6 g nátrium-laurilszulfátot, 56 g keményítőt, 56 g laktózt, 0,8 g kollodiális s/ilicium-dioxidot és 1,2 g magnézium-sztearátot erőteljesen keverünk. A kapott elegyet ezután 1000 db kemény zselatin-kapszulába letöltjük, mindegyik kapszula így 20 mg hatóanyagot tartalmaz. 50. példa Bevont tabletták készítése 100 g hatóanyagot. 570 g laktózt és 200 g keményítőt alaposan elkeverünk, majd 5 g nátrium-dodecilszulfát és 10 g polivinil-pirrolidon (Kollidon-K 90°C) 200 ml vízzel készült oldatát adjuk az elegyhez, A nedves port szitán áttörjük, szárítjuk, majd ismét szitán áttörjük. Ezután 100 g mikrokristályos cellulózt (Avical) és 15 g hidrogénezett növényi olajat (Sterotex) adunk a granulátumhoz. Az egészet összekeverjük majd tablettává préseljük, így 10 000 ib tablettát kapunk, tablettánként 10 mg hatóanyagtartalommal. Bevonat készítése 10 mg metil-cellulózt (Methöcel 60 HG) 75 ml denaturált etanolban oldunk, majd ehhez az oldathoz 5 g etil-cellulóznak (Ethocel 22 cps) 150 ml diklór-metánnal készült oldatát adjuk. Az elegyhez ezután 75 ml diklór-metánt és 2,5 ml 1,2,3- -propántirolt adunk. 10 g polietilén-glikolt megolvasztunk. majd 75 ml diklór-metánban feloldunk. Ezt az oldatot a fenti oldattal elegyítjük, az elegy-28
