196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 hez 2,5 g oktadekánsav-magnézium-sót, 5 g polivin il-pirroli dont és 30 ml színezék-szuszpenzió-koncentrátumot (Opaspray K-k-2109) adunk, majd az elegyet homogenizáljuk. A tablettamagokat fenti oldattal bevonjuk, a művelethez drazsírozó berendezést alkalmazunk. 51. példa Injekciós oldat készítése 1.8 g 4-hidroxi-benzoesav-metíl-észtert és 0,2 g 4-nidroxi-benzoesav-propil-észtert 0,5 1 forrásban lévő, injekciós célokra alkalmas vízben oldunk. Az oldatot ezután mingy 50°C hőmérsékletre lehűtjük, majd keverés közben 4 g tejsavat, 0,05 g propilén-glikolt és 4 g hatóanyagot adunk hozzá. Az oldatot ezután szobahőmérsékletre lehűtjük, majd injekciós célokra alkalmas vízzel 1 literre kiegészítjük, az oldat ml-enként 4 mg hatóanyagot tartalmaz. Az oldatot szűréssel sterilezzük (U.8.P. XVII 811. oldal), majd steril ampullákba töltjük. 52. példa Kúp készítése 3 g hatóanyagot 3 g 2,3-dihidroxi-butánsavnak 25 ml (400-as— políetilén-glikollal készült oldatához adunk. 12 g felületaktív anyagot (SPAN) trigliceriddel (Witepsol 555) 300 g-ra kiegészítünk. Az elegyet a fentiek szerint készült oldathoz adjuk. Az így kapott elegyet 37—38°C hőmérsékleten formákba öntjük, 100 kúpot kapunk, mindegyik kúp 30 mg hatóanyagot tartalmaz. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű oxazol- vagy tiazol-származékok, e vegyületek savaddiciós sóinak, sztereoizomerieinek előállítására, a képletben az A1 -A2 - A3- A -csoport jelen tése -CH=€H-CH=€H-NCH-CHCH-CH=N-CH=CH-CH < 1I-N-CH- vagy-CH=€H-CH=N-csoport, amely csoportokban egy hidrogénatomot egy halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-, 14 szénatomos alkoxivagy trifluor-metilcsoport, vagy két hidrogént egy halogén és egy 1-4 szén atomos alkoxicsoport helyettesíthet, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, n értéke 0. vagy 1, R jelentése hidrogénatom, 3-helyzetű 14 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 14 szénatomos alkoxicsoport, R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-' vagy fenil-(14 szénatomos)-alkil-csoport, a szaggatott vonal, amely az R1 -et hordozó nitrogénatom, a közbenső szénatom, valamint az R2-t hordozó nitrogénatom között van, egy kettőskötés jelenlétének lehetőségére utal, azzal a feltétellel, hogy ha az R1 -et hordozó nitrogénatom és a közbenső szénatom között kettős kötés van, az R'-t hordozó nitrogénatomról hiányzik, az R1 szubsztituens, hasonlóképpen, ha az R2-t hordozó nitrogénatom és a közbenső szénatom között kettőskötés van, akkor az R2 szubsztituens hiányzik, és a közbenső szénatom a két nitrogénatom között helyezkedik el, R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együttes jelentése egy -€H2-CH2-képletű csoport, L jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos, az alábbiakban megadott módon helyettesített alkilcsoport, adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenil-(2-6 szénatomos)-alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalldlcsoport, az alábbiakban megadott módon helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkil-csoport, (a) vagy (b) általános képletű csoport, amely képletekben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, R7 jelentése adott esetben egy halogénatommal vagy egy rövid szénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenil-, R8-0- vagy R8-S- általános képletű csoport, B jelentése -CH2-csoport, vagy oxigénatom, R8 jelentése hidrogénatom, adott esetben egy halogénatommal helyettesített naftil- vagy az alábbiakban definiált arilcsoport, 2,3-dihidro-lH-inden-5-il, l(3-benzodioxol-5-il, (2,3-dihidro-l,4- -benzodioxin-2-il)-metil-, vagy 2-5 szénatomos alkenil-oxicsoporttal, 2-5 szénatomos alkil-karboníl-amino-csoporttal vagy 14 szénatomos alkil-fenil-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy dihalogén-benzil-csoport, a 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportban szubsztituensként egy halogénfenil- és egy danocsoport, vagy egy halogénfenoxi-csoport lehet jelen, az 1-6 szénatomos szubsztituált alkilcsoportban szubsztituensként egy 3-6 szénatomos dldoalkil-, piridil- piridil-oxi-, adott esetben 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-, benzimidazolil-, 3-indolil-, az 5-helyzetben fenilcsoporttal helyettesített izoxazolil-3-csoport 3 oxo-l,2,4-triazolo-(4,5-a)piridin-2(3H)-il-csoport, vagy ArY-általános képletű csoport lehet jelen, ahol Ar jelentése adott esetben egy halogénatommal helyettesített naftilcsoport, vagy az alábbiakban definiált arilcsoport, , , Y jelentése ^oxigénatom, kénatom, -NH, -CONH, -CHCN, CHOR10 vagy -S02 csoport, amikoris Rí0 hidrogénatomot vagy 14 szénatomos alkilcsopörtot jelent, továbbá amelyekben szubsztituens lehet egy -OR9 vagy a (c) csoport, R9 jelentése hidrogénatom, fenil-(14 szénatomos)-alkil-csoport vagy a fenilcsoportokon adott esetben halogénatommal helyettesített difenil-metíl-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoporttal vagy 24 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, B jelentése pedig azonos B jelentésével, aril jelentése adott esetben egymástól függetlenül egy-három 14 szénatomos alkilcsoporttal-, 1-5 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénatommal, egy trifluor-metil-csoporttal, dano-, 2-5 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal-, nitro- vagy amino-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, az zal jellemezve, hogy a) egy HD általános képletű piperidin-származékot — a képletben D jelentése az (I) általános képletben L-hez kapcsolódó csoport, amelyben 196.068 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 29
