196068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridino-oxazol-tiazol-benzoxazol- és benztiazol-amin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű oxazol- és tiazol-származékok, valamint e vegyületek gyógyászatiig megfelelő savaddiciós-sói, tiszta izomerek vagy azok keverékei formájában történő előállítására. E vegyületek kedvező gyógyászati hatással rendelkeznek, és anoxia kezelésére alkalmazhatók. A 4,219,559 számú Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás számos N-heterociklusos-4-piperidin-amin-származékot ismertet, ahol a heterociklusos csoport benzollal vagy piridinnel kondenzált az ismert vegyületek kedvező antihisztamin hatást mutatnak-Az ismert vegyületektől eltérően a találmány szerinti vegyületek heterociklusos csoportként benzollal vagy piridinnel kondenzált oxazolt vagy tiazolt tartalmaznak, és nem várt anoxiás hatást mutatnak. Az (0 általános képletben az A’=A -A3=A4-csoport jelentése -CHCH-CH=€H-NCH-CHCH-CH=N-CHCH-CH=CH-N=CH- vagy-CH=CH-CH=N-csoport, amely csoportokban egy hidrogénatomot, egy halogénatom, 14 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-, 14 szénatomos alkoxivagy trifluor-metilcsoport, vagy két hidrogént egy halogén és egy 1 -4 szénatomos alkoxicsoport helyettesíthet, Z jelentése oxigén- vagy kénatom, n értéke 0 vagy 1, R jelentése hidrogénatom, 3-helyzetű 14 szénatomos alkil-, hidroxi- vagy 14 szénatomos alkoxicsoport, R1 és R2 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy fenil-(14 széna.tomos)-alkil-csoport, a szaggatott vonal, amely az R’-et hordozó nitrogénatom, a közbenső szénatom, valamint az R2-t hordozó nitrogénatom között van. egy kettőskötés jelenlétének lehetőségére utal, azzal a feltétellel, hogy ha az R’-et hordozó nitrogénatom és a közbenső szénatom között kettős kötés van, a nitrogénatomról hiányzik az R1 szubsztituens, hasonlóképpen ha az R2-t hordozó nitrogénatom és a közbenső szénatom között kettőskötés van, akkor az R2 szubsztituens hiányzik, és a közbenső szénatom a két nitrogénatom között helyezkedik el: R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy R3 és R4 együttes jelentése egy -CH2-CH2-képletű csoport, L jelentése 1-12 szénatomos alkilcsoport, 1-6 szénatomos, az alábbiakban megadott módon helyettesített alkilcsoport, adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenil-(2-6 szénatomos)-alkenil-, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, az alábbiakban megadott módon helyettesített 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport (a) vagy (b) általános képletű csoport, amely képletekben R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-csoport, R6 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport R7 jelentése adott esetben egy halogénatommal vagy egy rövid szénláncú alkilcsoporttal helyettesített fenil-, R8-0- vagy R8-S- általános képletű csoport, B jelentése -CI12- csoport vagy oxigénatom, R8 jelentése hidrogénatom, adott esetben egy halogénatommal helyettesített naftil- vagy az alábbiakban definiált arilcsoport, 2,3-dihidro-lH-inden-5-il- 1, 3-benzodioxol-5-il, (2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il)-metil, vagy 2-5 szénatomos alkeníl-oxi-csoporttal, 2-5 szénatomos alkíl-karbonil-amino-csoporttal vagy 14 szénatomos alkil-fenil-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy dihalogén-benzil-csoport, a 3-6 szénatomos cikloalkil-csoportban szubsztituensként egy halogénfenil-, és egy cianocsoport, vagy egy halogénfenoxi-csoport lehet jelen, íz 1-6 szénatomos szubsztituált alkilcsoportban szubsztituensként egy 3-6 szénatomos cikloalkil-, piridil-, piridil-oxi, adott esetben 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenil-, benzimidazolil-, 3-indolil-, az 5-helyzetben fenilcsoporttal helyettesített izoxazolil-3-csoport, 3-oxo-l ,2,4-triazolo(4,5-a)piridin 2(3H)-il-csoport, ArY-, -OR9 vagy (c) képletű csoport lehet jelen, a képletekben 3’jelentése oxigénatom vagy -CH2-csoport, Ar jelentése adott esetben egy halogénatommal helyettesített naftilcsoport vagy az alábbiakban definiált arilcsoport, Y jelentése oxigénatom, kénatom, -NH, -CONH, -CHCN, -CHOR10 vagy -S02 csoport R9 jelentése hidrogénatom, fenil-(14 szénatomos)-alkil csoport, vagy a fenil-csoportokon adott esetben halogénatommal helyettesített difenil-metil-csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, fenilcsoporttal vagy 24 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R10 jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport és aril jelentése adott esetben egymástól függetlenül egy — három 14 szénatomos alkilcsoporttal-, 1-5 szénatomos alkoxicsoporttal, halogénatommal egy trifluor-metil-csoporttal, dano-, 2-5 szénatomos alkil-karbonil-csoporttal, nitro vagy amino-karbonil-csoporttal helyettesített fenilcsoport. Halogénatomon fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot értünk. Az 1-6 szénatomos alkilcsoporton egyenes vagy elágazó láncú telített szénhidrogéncsoportot értünk, amelyben 1-6 szénatom van, mint például inetil-, etil-, 1-metil-etil-, 1,1-dimetil-etil-, propil-, butil-, pentil- vagy hexilcsoport. Az 1-12 szénatomos alkilcsoporton egyenes vagy elágazóláncű telített szénhidrogén csoportot értünk, amelyben 1-12 szénatom van, a 2-6 szénatomos alkenilcsoporton olyan alkenilcsoportokat értünk, amelyekben 2-6 szénatom van mint például a 2-propenil-, 2-butenil-, 3-butenil-, 2 pentenil-csoport, a 3-6 szénatomos dkloalkilcsoportokhoz tartozik a dklopropil-, a dklobutil-, a c iklopentil- és a ciklohexilcsoport. Célszerűen azokat az (I) általános képletű vegyületeket állítjuk elő, amelyek képletében L jelentése adott esetben egy halogénnel helyettesített fenil-(2-6 szénatomos)-alkenil-, aril-oxi-csoporttal szubsztituált 1-6 szénatomos alkilcsoport, (a) vagy (b) általános képletű csoport. A találmány szerinti eljárással célszerűen azokat a vegyületeket állítjuk elő, amelyek (1) általános képletében L jelentése a fenti, és az -A1=A2-A3=;A4- -csoport jelentése -CH=CH-CH=CH- csoport, n értéke 1, az R2 csoport helyett egy kettőskötés található 196 068 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
