196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 3.9 példa 3-Ciano-2-(2-hidroxi-etoxi)-6-metil-5-(pirid4-il)-piridin A 2,2 példával analóg módon járunk el, amelynek során 2,2 g kálium-hidroxidot és 9,2 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-(pirid-4-il) piridint 100 ml etilén-glikolban kevcrtetünk 90-100°C hőmérsékleten, majd a terméket etanol/kloform elegy bői aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 3 6 g (az elméleti 35,2%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 194—195°C. 3 10. példa 3-Ciano-2-(2,3-dihidroxi-propoxi)-6-metil-5-(pirid4--ilj-piridin A 2.2 példával analóg módon járunk el, amelynek során 1,12 g kálium-hidroxidot és 4,59 g 2-klór-3- -ciano-6-metil-5-(pirid-4-il)-niridiní 60 ml glicerinben 1 óránkeresztíil 90—lOO^C közötti hőmérsékleten melegítünk, majd a terméket etanolból aktív szén hozzáadásával kétszer átkristályosítjuk. így 3,2 g (az elméleti 56,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 174-175°C. 3.11 példa 3-Ciano-2-)2-/2 hidroxi-etoxi/-etoxi)-6-metiI-5-(pirid-4-il)-piridin A 2.2 példával analóg módon járunk el, amelynek során 1 3 g kálium-hidroxidot és 4,6 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-(pirid 4-iI)-piridint 50 ml dietilénglikolban kevertetés közben 90-100°C hőmérsékleten melegítünk 1,5 órán keresztül, majd a terméket etanol/kloroform/hexán, elegy bői aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk így 3,2 g (az elméleti 53,3%a— cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 119—120°C. 3.12 példa 2- (2-Acetoxi-etil-amino)-3-ciano-6-metil-5-(pmd-4-il)-pirídin 3,4 g 3-ciano-2-(2-hidroxi-etil-amino)-6-metil-5-(pírid-4-il)-piridint 1 -órán keresztül 50 ml ecetsavanhidrid/piridin 1 : 1 elegyben visszafolyatás és a nedvesség kizárása mellett forralunk. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, vizes ammóniával meglúgosítjuk és állni hagyjuk. A kiváló szilárd terméket szűrjük és etiinolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 3,07 g (az elméleti 77,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 146— 147°C. 3.13 példa 3- Ciano-6-metil-2-(2-propionil-oxi-etoxi)-5-(pirid-4- -ilj-piridin 4 g 3-ciano-2-(2-hidroxi-etoxi)-6-metil-5-(pirid-4--ilj-piridint 40 ml piridinben 4 g propionsavanhidriddel fél órán keresztül a nedvesség kizárása és visszafolyatás közben forralunk. Ezután bepároljuk, vízzel elegyítjük és állni hagyjuk. A kiváló szilárd terméket szűrjük és etanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1,6 g (az elméleti 32,8%-a) a cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja: 98 100°C. 3.14 példa 3 Ciano-2-(2,3-di/benzoíl-oxi/-propoxi)-6-metiI-5-(pirid-4-il)-piridin 2,28 g 3-ciano-2-(2,3-dihidroxi-propoxi)-6-metil-5- -(pirid-4-il)-piridint 30 ml piridinben hűtés és kevertetés közben 2 ml benzoilkloriddal elegyítünk. A reakcióelegyet 10 percen keresztül szobahőmérsékleten. majd 30 percen keresztül enyhe melegítés közben keverte tjük. Ezután vízzel elegyítjük és vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumot szárítjuk, bepároljuk etanollal és hexánnal elegyítjük és hidegen állni hagyjuk. A kiváló terméket szűrjük és szárítjuk. így 1,1 g (az elméleti 26 9%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 160—162°C. 3,15 példa 2- (2-Benzoil-oxi-propil-amino)-3-ciano-6-metil-5-(pirid-4-il)-piridin-hidroklorid, A 3.14 példával analóg módon járunk el, amelynek során 2,5 g 3-cíano-2-(2-hidroxi-propil-amino)-6- meti]-5-(pirid-4-il)-piridint és 2 ml benzoilkloridot "eagáltatunk. A kloroformos extraktumot szárazra pároljuk, sósavval egyesítjük, ismét szárazra pároljuk, etanol/dietiléter elegyből átkristályosítjuk és i\O,0 /clett vákuumban 110°C hőmérsékleten szá: ífjuK. így 2,3 g (az elméleti 69%-a) cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja: 130-132°C. 3,16. példa 3- (2-Amino etil-amino)-3-ciano-6-nietil-5-(pirid-4-il)piridin Az 1,28. példával analóg módon járunk el, 2,3 g 7- klór-3-ciano-6-inetil-5-(pirid4-il)-piridinből, 2,3 g c tilén-diaminból és 50 ml etanolból kiindulva. Feldolgozáshoz a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot IN sósavban oldjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, ammóniaoldattal kicsapjuk, és etanolból átkristályosítjuk. így 1,2 g (az elméleti 47,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 146-149°C (bomlik) 3.17 példa 3-Ciano-6-metil-2-piperazino-5-(pirid-4-il)-piridin 3.6 g 2-kIór-3-ciano-6-metil-5-(pirid4-il)-piridint 3 6 g piperazin-hexahidráttal 60 ml etanolban 1 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet 1 éjszakán keresztül állni hagyjuk, szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldószert ledesztilláljuk és a maradékot dietiléter/hexán elegyből átkristályosítjuk. így 2.5 g (az elméleti 57%-a) c m szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 129-130°C. 3 18. példa 2 (4-Acetil-piperazino)-3-ciano-6-metil-5-(pirid4-il)-piridin 0,5 g 3-ciano-6-metil-2-piperazino-5-(pirid4-il)-piridint 5 ml piridinben 1 ml ecetsavanhidriddel 0.5 órán keresztül nedvesség kizárása és visszafolyatás mellett forralunk. A reakcióelegyet ezután bepárcljuk. vízzel elegyítjük és állni hagyjuk. A kiváló szilárd terméket szűrjük, szárítjuk és etanolból aktiv szán hozzáadásával átkristályosítjuk. így 0,4 g (az elméleti 69,5%-a) cím szerinti terméket kapunk, 196 059 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 8
