196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
2 4 példa 2 Szubsztituált 5-aril-3-ciano-6-metil-piridinek 4.1 példa 2- Klór-3-ciano-5-(4-metoxi-fenil)-6-metil-piridin 24 g 3-ciano 6-metil-5-(4-metoxi-fenil)-l ,2-dihidro -pirid-2-ont 100 ml POCI -at és 2 5 ml dimetilformamidot 8 órán keresztül kevertetés közben visszafolyatás mellett forralunk. Lehűlés után a feketés-barna oldatot intenzív kevertetés közben óvatosan mintegy 1 liter jeges vízben szuszpendáljuk, a csapadékot szűrjük, vízzel többször mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. így 21.0 g (az elméleti 81,5%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 136,5-137,0°C. 4.2 példa 2 Klór-3 ciano-5-(3.4-dimetoxi-fenil)-6-metil-piridin A 4.1 példával analóg módon járunk el 27 g 3- -ciano-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-6-metil-l,2-dihidro-pirid-2-onból 100 ml POCL^ból és 2,5 ml dimetil-formamidból kiindulva. "Így 25,5 g (az elméleti 88,5%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 161.5—162,0°C. 4.3 példa 3 Ciano 2-(2-hidroxi-etil-amino)-6-metil-5-fenil-piridin 0.45 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-fenil-piridint 1,2 in! etanolaminnai 15 ml etanolban 12 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióclegyet ezután vákuumban bepároljuk a maradékot vízzel elegyítjük és a csapadékot leszűrjük. így 0,42 g (az elméleti 83.5%-a) cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja: 113-115,5°C. 4.4 példa 3- Ciano-2-(2 hidroxi-propil-amino)-6-metil-5-fenil-piridin 0.45 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-feniI-piridint 0,75 g l-amíno-propanol-2-vel és 0,5 ml piridinnel 8 ml metilglikolban 16 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A rcakcióelegyet ezután vákuumban bepár,óljuk, vízzel elegyítjük, és a csapadékot szűrjük. így 0 43 g (az elméleti 80%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 134— 136,5°C. 4.5 példa 3-Cíano-2 (3-hidroxi-propil-amino)-6-metil-5-fenil-piridin 0.45 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-fenil-piridint 1,5 g l-amino-propanol-3-mal és 1 ml piridinnel 16 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bcpároljuk, a piaradékot vízzel elegyítjük és a csapadékot szűrjük. Így 0,52 g (az elméleti 95%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 107.5—109,0 C. 4.6 példa 3-Ciano-6-metil-2-morfolino-5-feníl-piridín 0.45 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-feniI-piridint 1 ml morfolinnal és 15 ml etanolban 8 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk A rcakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a mafadékot vízzel elegyítamelynek olvasáspontja: I75-180°C. jük és a csapadékot szűrjük. így 0,49 g (az elméleti 88%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 109—113°C. 4.7 példa 3-Ciano-5-(4-metoxi-fenil)-6-metil-2-morfolino-piridin 11,4 g 2-klór-3-ciano-5-(4-metoxi-fenil)-6-metil-piridint 20 ml morfolinnal 100 ml metil-glikolban 14 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel kezeljük, forrón szűrjük, vákuumban bepároljuk és a maradékot vízzel elegyítjük A kiváló csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. így 9,2 g (az elméleti 67%-a) cím szerinti terméket kapunk. Kis részletét izopropanolból átkristályosítjuk. amelynek során 72-74,5°C olvadáspontú terméket kapunk. 4.8 példa 3-Ciano 5-(3 4 dimetoxi-fenil)-6-metiI-2-morfolino-piridin 6,8 g 2 klór-3-cíano-5-(3,4 dimetoxi-fenil)-6-metil-piridint 10 ml morfolinnal 60 ml metilglikolban 12 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A forró oldatot aktív szénnel elegyítjük, szűrjük, bepároljuk és a maradékot vízzel elegyítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és vízzel mossuk. így 5,6 g (az elméleti 83%-a) cím szerinti terméket kapunk. Ennek kis részletét acetonitril/víz. elegyből átkristályosítjuk, amelynek során 127—!28°C olvadáspontú terméket kapunk. 4.9 példa 3-Ciano-2-(2-hidroxi-etoxi)-6-metíl-5-fenil-piridin 4,6 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-fenil-piridint 1,2 g porított kálium-hidroxiddal 100 ml dihidroxi-etánban mintegy 100°C hőmérsékleten 30 percen keresztül kevertetünk. Ezután az elegyhez vizet adunk, és az oldatot jégecettel semlegesítjük. A kiváló csapadékot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. így 3 4 g (az elméleti 67%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 76,5—79,0°C. 4.10 példa 2- (2-Acetoxi-etoxi)-3-amino 6-metíl-5-fenil-piridin 2,54 g 3-ciano-2-(2-hidroxi-etoxi)-6-metil-5-fenil-piridint 2 ml ecetsavanhidríddel 20 ml piridinben nedvesség kizárásával és visszafolyatás mellett 1 órán keresztül forralunk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük, a kiváló csapadékot szűrjük. így 2,8 g (az elméleti 95%-a) cím szerinti terméket kapunk. Ennek kis részletét metanolból átkristályosítjuk, amelynek során 96-98°C olvadáspontú terméket kapunk. 4.11 példa 3- Ciano-2-(2-metcxi-etoxi)-6-metil-5-fenil-piridin 1,37 g 2-klór-3-ciano-6-metil-5-fenil-piridint 40 ml metil-glikolban oldunk és 0,34 g porított kálium-hidroxiddal elegyítünk. A reakcióclegyet 2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd vízzel elegyítjük és a kiváló csapadékot szűrjük. így 1,49 g (az elméleti 92.6%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 92 5-94,5°C. 4.12. példa 2-(2-Acetoxi-propil-amino)-3-ciano-6-metil-5-fenil-196 05° 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
