196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 1.27. példa 3-Ciano-2-(4-/furán-2-il-karbonil/-piperazino)-5-/pirid-4-il/-pirí din 2.16 g 2klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 1,8 g N-/furári-2-il-karbonil/-piperazinnal és 0,7 káliumkarbonáttal 70 ml etanolban 2,5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük, szűrjük, a csapadékot hígított sósavban felvesszük, és hígított ammóniaoldattal ismét kicsapjuk. Szűrjük és dimetilformamidból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1,98 g (az elméleti 55,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 291—293°C. 1 28 példa 2-(2-Amino-etil-amino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridin 2 16 g 2-klór-3-ciano-5-(pírid4-il)-piridint 3 ml etilén-diaminnal 80 ml etanolban 3 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, forrón szűrjük, rotációs vákuumbepárlóban bepároljuk, kevés vízzel és ammóniaoldattal elegyítjük és hidegen állni hagyjuk. A kivâlç csapadékot etanol/víz eleggyel átkristályosítjuk. így 1,3 g (az elméleti 54,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 158—160°C. 1.29. példa 2-(2-Acetil amino-etil-amino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridin 0,48 g 2-(2-amino-etil-amino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 5 ml piridinben enyhe melegítés közben oldunk. 0,3 ml ecetsavanhidriddel elegyítjük és 0,5 órán keresztül állni hagyjuk- A kiváló szilárd terméket szűrjük és acetonitrilből átkristályosítjuk. Így 0,3 g (az elméleti 53.3%-a) cím szerinti terméket kapunk. amelynek olvadáspontja 204—205°C. 1.30 példa 2- (4-Acetil-piperazino)-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridin 1.06 g 3-ciano-2-piperazino-5-(pirid-4-il)-piridint 10 ml piridinben 0,8 ml ecetsavanhidriddel keverünk 5 percen keresztül. Ezután szűrjük, etanollal és éterrel mossuk. Így 0,96 g (az elméleti 78,2%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 233-234°C. 1.31. példa 3- Cíano-2-(4-propionil-piperazino)-5-(pirid-4-il)-piridin 1.06 g 3-ciano-2-piperazino-5-(pirid-4-il)-piridinből és 1,2 ml propionsavanhidridből az 1.30. példával analóg módon l 12 g (az elméleti 87,2%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 214-2I6°C. 1.32 példa 2-(4-Benzoil-pipcrazino)-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridin 1,06 g 3-ciano-2-piperazino-5-(pirid-4-il)-piridint 10 ml piridinben 1.8 ml ibenzoilkloriddal kevertetünk 10 percen keresztül. A reakcióelegyet 10 ml vízzel elegyítjük, szűrjük és vízzel, etanollal és éterrel mossuk, így 1,06 g (az elméleti 86,6%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 208- 209°C. 1.33 példa 3-Ciano-2-(2-nikotinoil-amino-etiI-amino)-5-(pirid-4--il)-piridin-monohidrát 0,7 g nikotinsavat 2 ml piridinben 0,3 ml SCKCl-,\el elegyítünk, 100°C hőmérsékletre melegítjük, majd lehűtve 0,96 g 2-(2-amino-etil-amino)-3-ciano—5-(pirid-4-il)-piridint adunk hozzá. 10 percen keresztül 100°C hőmérsékleten kevertetjük, ismét lehűtjük bepároljuk, vízzel elegyítjük, pH = 8 értékre állítjuk szűrjük és etanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 0,21 g (az elméleti 29,0%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 208 -210°C. 2. példa 3-Ciano-2-(oxaalkiloxi)-5-(pirid-4-il)-piridinek 2.1 példa 3Ciano-2-(2-metoxi-etoxi)-5-pirid-4-il)-piridin 0,7 g nátriumot 60 ml metilglikollal elegyítünk és oldódás után kevertetés közben 6,47 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet 0.5 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. majd hütjük, vízzel elegyítjük, a kiváló szilárd terméket szűrjük és etanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 6,71 g (az elméleti 79,6%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 160-161°C. 2.2 példa 3-€iano-2-(2-hidroxi-etoxi)-5-(pirid-4-il)-piridin 2,84 g kálium-hidroxid 150 ml etilénglikolban felvett szuszpenziójához kevertetés közben 8,62 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint adunk. A reakcióelegyet 1/2 órán keresztül 90-100°C közötti hőmérsékleten kevertetjük, aktív szénnel elegyítjük, szűrjük, lehűtjük, vízzel elegyítjük, a kiváló szilárd terméket szűrjük és metil-glikol/etanol elegyből átkristályosítjuk. így 8,2 g (az elméleti 85,0%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 185—189°C. 2 3 példa 3-Ciano-2-(3-hidroxi-propoxi)-5-(pirid-4-il)-piridin 230 mg nátriumot 30 ml propándiol-(l,3)-mal elegyítünk és oldódás után kevertetés közben 2,15 g 2 klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint adunk hozzá. A reakcióelegyet 1 órán keresztül 100°C hőmérsékleten kevertetjük, majd lehűtjük, vízzel elegyítjük, a kiváló szilárd terméket szűrjük és etanolból átkristályosítjuk így 1,68 g (az elméleti 65,8%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 134—138°C. 2.4 példa 3-Ciano-2-(2-hidroxi-propoxi)-5-(pirid-4-il)-piridin 560 mg kálium-hidroxidot melegítés közben 30 ml propándiol-1,2-ben oldunk. Ezután 2,15 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint adunk hozzá, a reakcióelegyet 0,5 órán keresztül 140°C hőmérsékleten kevertetjük a felesleges propándiol-1,2-t vákuumban ledesztilláljuk. a maradékot vízzel elegyítjük, szűrjük. és metilglikol/etanol/víz elegyből aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1,9 g (az elméleti 74,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 203—205°C. 196 059 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
