196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 1.17. példa 3-Ciano-2 (4-hidroxi-butiI-amino)-5-(pirid4-il)-piri din 2.16 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridinből és 2 ml l-amino-butanoI-4-ből kiindulva az 1.9. példával analóg módon járunk el. A kristályosítást etanolból végezzük. így 1,9 g (az elméleti 70,82%-a) cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja 170-1 71°C. 1.18. példa 3-Ciano-2-(2,2-dimetoxi-etil-amino)-5-(pirid4-il)-piridin 2.16 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 3 ml 2,2-dimetoxi-etilaminnal 80 ml metanolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. Melegen aktív szénnel elegyítjük, forrón szűrjük, és egy éjszakán keresztül állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és metanolból átkristályosítjuk. így 1,5 g (az elméleti 52,8%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 128—129°C. 1.19. példa 3-Ciano-2-(2-/2-hidroxi-etoxi/-etil-amino)-5-/pirid4--il/-piridin 4.3 g 2-klór-3-ciano-5-/pirid4-il/-piridint 5 ml 2 /2-amino-etoxi/-etanol-l-gyel 150 ml etanolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, forrón szűrjük, állni hagyjuk, majd leszűrjük. Az anyalúgot bepároljuk, szűrjük, etanollal és éterrel mossuk és így további terméket kapunk, összesen 3,87 g (az elméleti 85,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 191 —192°C. 1.20 példa 3 Ciano 2-(3-morfolino propil-amino)-5-(pirid4-il)-piridín 1,08 g 2-klór-3-ciano 5-(pirid4-il)-piridint 3 g 3- -morfolino-propil-aminnal 50 ml etanolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet vízzel elegyítjük szűrjük és izopropanolból aktív szén hozzáadásával átkristályosítjuk. így 1,3 g (az elméleti 81%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 164-166°C. 1.21. példa 3-Ciano-2-(3-/dietil-amino/-propilamino)-5-/pirid-1.21 példa 3-Ciano.2-(3-/dietil-amino/-propilamino)-5-/pirid-4 il/ piridin 4.3 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridint 5 g 3-dictii-amino-propil-aminnal 200 ml izopropanolban 3 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, szűrjük, bepároljuk vízzel elegyítjük, kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, bcpároljuk és hexán segítségével kicsapjuk. A kiváló kristályokat szűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk így 5.4 g (az elméleti 87%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 95,5-96.5°C. 1.22 példa 3 Ciano-2-(J,3-dimetil-3-dimetil-amino-butil-amino)-5-(pirid4-il)-piridin 2.16 g 2 klór-3-ciano-5-(piríd4-il)-piridint, 2,5 g 2- dimetil-amino 4-amino-2-metilpentánnal 100 ml nolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, szűrjük. bepároljuk vízzel elegyítjük, majd állni hagyjuk. A kiváló kristályokat szűrjük, majd etanolból átkristályosítjuk. így 2,8 g (az elméleti 86,4%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 116-119°C. 1.23 példa 3- Ciano-2-piperazino-5-(pírid4-il)-piridin 6,47 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 6,0 g piperazinnal 200 ml etanolban 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet mintegy 40°C hőmérsékletre hűtjük, szűrjük, aktív szénnel elegyítjük és ismét szűrjük, erősen bepároljuk, és kevés vízzel és 2N ammóniával elegyítjük. A reakcióelegyet hidegen állni hagyjuk és a kiváló terméket szűrjük majd vízből átkristályosítjuk. A 44 48°C olvadáspontú hidrátot 110°C hőmérsékleten vákuumban szárítva vízmentes vegyületté alakítjuk. így 3.9 g (az elméleti 49,0%-a)cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 120— 123°C. 1.24. példa 3-Ciano-2-piperazino-5-(pirid4-il)-piridin 1,3 g 2-bróm-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 1,5 g piperazinnal 50 ml etanolban 4 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A feldolgozást az 1.23 példával analóg módon végezzük. így 1,52 g (az elméleti 57.3/Ÿ a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 120— 123°C. 1,25 példa 3-Ciano-2-(4-metil-piperazino)-5-(pirid4-il)-piridin 2.16 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridint 2,5 ml N-metil-piperazinnal 80 ml etanolban 2,5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, szűrjük, rotációs vákuumbepárlóban erősen bepároljuk, majd kevés vízzel és kevés ammóniaoldattal elegyítjük. A reakcióelegyet hidegen állni hagyjuk, majd a kapott 39 -41 °C olvadáspontú hidrátot ^c^ett vákuumban szárítjuk. így 1 67 g (az elmeleti 59,9%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 100-102°C. 1.26 példa 3-Ciano-2-(4-/2-hidroxi-etil/-piperazino)-5-/pirid4-il)-piridin 3,23 g 2-kIór-3-ciano-5-(pirid4-il)-piridint 3 ml N-(2-hidroxi-etil)-piperazinnal 80 ml etanolban 5 órán keresztül visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet aktív szénnel elegyítjük, szűrjük, rotációs vákuumbepárlóban erősen bepároljuk, kevés 1 N ammónia-oldattal elegyítjük. A reakcióelegyet hidegen állni hagyjuk, majd az alacsony olvadáspontú hidrátot kevés etanol/víz elegyből aktív szén hozzáadásával átkristályosbn Ezután P2Ö5 felett vákuumban szárítjuk. így 2,21 g (az elmélet 47,6%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 125—127 °C. 196 059 5 "0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
