196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 196 059 1.5 példa 3-Ciano-2-(2 hidroxi-etilamino)-5-(pirid-4-il)-piridin 1,3 g 2-bróm-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 2 ml amino-etanollal 50 ml izopropanolban 4 órán keresztül visszafoiyatás közben forralunk. A reakcjóelegy feldolgozását az 1.2. példa szerint végezzük. Így 1,0 g (az elméleti 83.3%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 204—206°C. 1.6 példa 2.(bisz/2-Hidroxi-etil/-amino)-3-ciano-5-/pirid-4-il/-piridin 6.45 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 18 ml dietanol-aminnal 250 ml etanol/metilglikol 4 : 1 elegyben 5 órán keresztül visszafoiyatás közben forralunk. A reakcióelegyet 1 éjszakán át keresztül állni hagyjuk, majd bepároljuk, vízzel elegyítjük és a kiváló szilárd terméket, szűrjük, majd szek-butanolból átkristályosítjuk. így 6,5 g (az elméleti 76%-a) cím szerinti terméket kapunk, olvadáspont: 184— 188°C (bomlik). 1.7 példa 3 Ciano-2-morfolino-5-(pirid-4-il)-piridin 6.45 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 10 ml morfolinnal 210 ml izopropanolban 4,5 órán keresztül visszafoiyatás közben forralunk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk vízzel elegyítjük és a kiváló szilárd termeket leszűrjük majd etanolból átkristályosítjuk. így 6.39 g (az elméleti 80%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 126-128°C. 1.8. példa 3 Ciano-2-(3-hidroxi-propilamino)-5-(pirid-4-il)-piridin 6.45 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4:il)-piridint 5,5 ml 3 amino-propanol-l-gyel 40 ml piridin ben 3 ÓTán keresztül visszafoiyatás közben forralunk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot vízzel elegyítjük, szűrjük és izopropanolból, majd vízből átkristályosítjuk. és 120°C hőmérsékleten szárítjuk. így 5/7 g (az elméleti 74,7%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 140—142°C. 1.9 példa 3-Ciano-2-(2-hidroxipropilamino)-5-(pirid-4-il)-piridin 2,16 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 2 ml l-amino-propanol-2-vel 90 ml etanolban 5 órán keresztül visszafoiyatás közben forralunk. Melegen aktív szénnel elegyítjük, forrón szűrjük, enyhén bepároljuk és,hidegen állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük. így 1,93 g (az elméleti 76%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 177— 179°C. 1.10 példa 3 -C i an o-2-( 1 -/hi d roxi-metil/-propilamino)-5 -(pirid-4-íl )-piridin 4,3 g 2-k]ór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridint 8 ml 2-aminobutanol-l -gyei 40 ml piridinben 6 órán kereresztül visszafoiyatás közben forralunk. A piridint forgó vákuummbcpárlóban eltávolítjuk, a maradékot 1 N sósavban oldjuk, aktívszénnel elegyítjük, szűrjük és ammóniával kicsapatjuk. Ezután etanol/víz elegybó'l átkristályosítjuk. így 2,9 g (az elméleti 1.11 példa 3-Ciano-2-morfolino-5-(pirid-4-il)-piridin-fumarát 266 mg 3-ciano-2-morfolino-5-(pirid-4-il)-piridint melegen 10 ml etanolban oldunk és 116 mg fumársav 10 ml etanolban készült meleg oldatával elegyítu jjik. A reakcióelegyet állni hagyjuk, majd leszűrjük, így 250 mg (az elméleti 77,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek összegképlete . l/SC^H^O^ . Olvadáspontja 195-199°C. 15 1.12. példa 3-Ciano-2-morfolino-5-(pirid-4-il)-piridin-tartarát 266 mg 3-ciano-2-morfolino-S-(pirid-4-il)-piridint melegen 10 ml etanolban oldunk és 150 mg borkősav etanolban készült oldatával elegyítünk. A reakcióelegyet bepároljuk, állni hagyjuk, és a kiváló csa^ padékot szűrjük. Így 130 mg (az elméleti 38,1%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek összego1^„5",ll5Íl56'!f4H‘06' 25 1.13. példa 3- Ciano 2-morfolino 5-(pirid-4-il)-piridin-hidroklorid-monohidrát 266 mg 3-ciano-2-morfolino-5-(piríd-4-il)-piridint 1 ml 1 N sósavban oldunk, 20 ml etanollal elegyítünk és a levegőn állni/hagyunk. A képződött sárga 30 kristályokat leszűrjük, így 65 mg (az elméleti 20%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek összegképlete C, . 4N40.. HC1. H90. Olvadáspontja 1/0°C. 1.14. példa 35 3-Ciano-2 (3-hidroxi-propil-amino)-5-(pirid4-il)-piridin-fumarát 254 mg 3-ciano-2-(3-hidroxi-propilamino)-5-(pirid-4-il)-piridint melegítés közben 10 ml abszolút etanolban oldunk és 58 mg fumársav 10 ml etanolban készült oldatával elegyítünk. A reakcióelegyet 6—10°C ^ közötti hőmérsékleten állni hagyjuk, majd leszűrjük. így 220 mg (az elméleti 71%-a) cím szerinti terméket kapunk amelynek olvadáspontja: 174—176°C. 1.15 példa 45 3 Ciano-3-(3-hidroxi-propilamino)-5-(pirid-4-il)-piridin-tartarát 254 mg 3-ciano-2-(3-hidroxi-propilamino)-5-(pirid-4- il)-piridint melegítés közben 10 ml abszolút etanolban oldunk és 75 mg borkősav 5 ml etanolban készült oldatával elegyítünk. A reakcióelegyet 6r10°C hő-50 mérsékleten állni hagyjuk, majd leszűrjük. így 180 mg (az elméleti 54 7%-a) cím szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 181—186°C. 1.16 példa 55 3-Ciano-2 (2-metoxi-etil-amino)-5-(pirid-4-il)-piridin Az 1.9. példával analóg módon 2,16 g 2-klór-3-ciano-5-(pirid-4-il)-piridinből és 2 ml l-amino-2- -metoxi-etánból etanolban kapjuk a kívánt vegyületet. így 1,53 g (az elméleti 62,4%-a) cím szerinti vegyületet kapunk amelynek olvadáspontja: 14) — 60 142,5°C. 54,2%-a) dm szerinti terméket kapunk, amelynek olvadáspontja: 159-160°C. 4
