196059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cián-piridin származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 2 A találmány tárgya eljárás 3-ciano-piridin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállítható 3-ciano-piridin származékokat az (1) általános képlet ábrázolja amelyben R1 hidroxi-/1 6-szénatomos/alkil-amino-csoport, di/1- -4 szénatomos hidroxi-alkil/-amino-csoport, /14 szénatomos/alkoxi-/l-4 szénatomos/alkil-amino-csoport. di/1-4 szénatomos/alkoxi-/l-4 szénatomos/alkil-amino-csoport. hidroxi-/1-4 szénatomos/ alkoxi-/14 szénatomos/alkil-amino-csoport, di/14 szénatomos/alkil-amino/-l -8 szénatomos/alkil-amino-csoport, amino-/14 szénatomos/alkil-amino-csoport, /2-5 szénatomos/alkanoil-amino-/14 szénatomos/alkil-amino-csoport, /2-5 szénatomos/alkanoil-oxi-/l-S szénatomos/alkil-amino-csoport, benzoil-oxi-/l-5 szénatomos/alkil-amino-csoport, di-1-4 szénatomos/alkoxi-benzoil-oxi-/14 szénatomos/alkil amino-csoport, dinitro-benzoil-oxi-/1 -5 szénatomos/alkil-amino-csoport, di(/2-5 szénatomos/alkanoil-oxi-/14 szénatomos/alkil)-amino-csoport, adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített piridil-karbonil-oxi/-14 szénatomos/alkil-amino-csoport, piridil-karbonil-amino-/l-4-szénatomos/alkil-amino-csoport, morfolino-/1 -5 szénatomos/alkil-amino-csoport morfolinocsoport, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, hidroxi/1 -4 szénatomos/alkil-csoporttal, furoilcsoporttal, 2-5 szénatomos alkanoilcsoporttal, csoporttal helyettesített piperazinocsoport, hidroxi- vagy dihidroxi-/1 -5 szénatomos/alkoxi-csoport /1-4 szénatomos/alkoxi-/14 szénatomos/-alkoxi-csoport hidroxi-/14 szénatomos/alkoxi-/l- 4 szénatomos/alkoxi-csoport, /2-5 szénatomos/ alkanoil-oxi-/l-5 szénatomos/alkoxi-csoport, di(2-5 szénatomos/alkanoil-oxi-/2-5 szénatomos/alkoxi-csoport. dibenzoil-oxi-/l-5 szénatomos/alkoxi-csoport. benzoil-oxi-/1 -5 szénatomos/alkoxi-csoport piridin-karbonil-oxi-/l-5 szénatomos/alkoxí-csoport. R2 pirid 4-il-csoport, fenilcsoport, egy vagy két 14 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenil-csoport, RJ hidrogénatom vagy metilcsoport, Az (1) általános képletű vegyületek, valamint fiziológiailag elviselhető savaddiciós sói kardiotonikus, antiaritmiás. vazodilatációs, bronchodilatációs, valamint antiallergiás hatással rendelkeznek. A 6-os helyzetben szubsztituálatlan, vagy alkilcsoporttal szubsztituált 3-ciano-5-pirid4-il-l,2^dihidro pirid 2-onok és ezek kardiotonikus hatása isméit (4 004 012. 4 199 586, 4 264 609, 4 313 951, 4 347 363, 4 413 127 és 4 417 054 Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírások, valamint 75 116 számú európai szabadalmi leírás). Ismertek továbbá a kardiotonikus hatású 5-aril-3-cináno-6-metil-l ,2-dihidro-pirid-2-onok is (4 465 686. számú Amerikai Egyesült Államok-beli, 061 774 és 74 091 számú európai szabadalmi leírások, 2 070 606 számú nagy-britanniai szabadalmi leírások 896 678 számú belga szabadalmi leírás, továbbá 3 106 460 és 3 317 289 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírások). Ismertek továbbá 6-os helyzetben szubsztituálatlan vagy alkilcsoporttal szubsztituált 3-cián-2-etilamino-, illetve 3-cián-2-metilamino-5-piridil-piridinek (4 362 734 számú Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás), 2-metoxi- és 2-etoxi-3-cián-5-piridil-piridinek (P. Nantka-Nanirski és társai: Pol. J. Pharmacol. Pharm. 30 (1978), 707, G. Y. Lesher és társai. 4 463 008 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás), illetve 2-amino-3-ciáno-6-metil-5-feníl-piridin (J-L. Miesel: 4 405 552. számú Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírás és 60 071. számú európai szabadalmi leírás). Ismertek végül a 3-amino-, illetve 3-nitro-, illetve 3-karbamido-2-heteroalkilamino-5-pirid4-il-piridinek is (4 279 360 és 4 3 74 141. számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírások, 2 073 185 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás és 3 112 251 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás). Ugyancsak ismertek a 6-os helyzetben szubsztituálatlan vagy metilcsoporttal szubsztituált 2-klór-3-ciáno-5-pirid-4 il-piridinek (4 264 603 számú Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírás), valamint a 2-klór-3-ciáno-6-metil-5-fenil-piridin (M. Júlia és társai Bull. Soc. Chim. France, 76, 2387119661). Nem ismertek azonban a 3-ciáno-2-oxaalkilamino-, 3-ciáno-2-atninoalkilamino- és 3-ciáno-2-oxaalkiloxi-5-pírid-4-il-piridinek és az 5 aril-3-ciáno-6-metil-2- -heteroalkilamino-, valamint 5-aril-3-ciáno-6-metil-2- -oxaalkiloxi-piridinekct sem írták le. A felsorolt ismert vegyületek egy része kardiotonikus hatással rendelkezik. Bronchodilatációs hatásról a 2-amino- és 2-alkilamino-3-amino-5-pirid-4- -il piridinckkel kapcsolatban utalnak antiaritmiás és vazodilatációs hatásról a 2-alkilamino- és 2-alkfioxi•5-pirid-4-iI-piridinekkel kapcsolatban nem tesznek említést. A biológiai hatással rendelkező heterociklusos vegyülcteket gyakran alkalmazzák fiziológiailag elfogadható savaddiciós sói. illetve hidrokloridjai, szulfátjai, acetátjai, kumarátjai vagy tartarátjai formájában (2 637 600, számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közre bocsátási irat). A találmány szerinti eljárással előállítható 3-ciano-piridin-származékokat az (1) általános képlet definiálja Ebben a képletben R1 jelentése előnyösen hidroxi-etil-amino-csoport, bisz/2-hidroxi-etil/-amíno-csoport, morfolinocsoport 2- vagy 3-hidroxi-propil-amino-csoport, 4- -hidroxi-butil-amino-csöport, 2-metoxi-etil-amino-csoport, 2 2-dimetoxi-etil-amino-csoport, 2-/2-hidroxi-etoxi/-etil-amino-csoport, 2-amino-etil-aminocsoport, 3-dietil-amino-propil-amino-csoport, 3- -morfolino-propil-amino-csoport, 1,3-dimetil-3-dimetil-amino-butil-amino-csoport. piperazinocsoport 4-metil-piperazino-csoport, 4-/2-hidroxi-etil/-piperazino-csoport, 2-acetil-amino-etil-amino-csoport, 4-acetil-piperazíno-csoport, 4-propionil-piperazino-csoport, 4-benzoil-piperazino-csoport, 4--/furán-2-il-karbonil/-piperazino-csoport, 2-nikotinoil-amino-etil-amino-csoport, 2-metoxi-etoxi-csoport. 2-hidroxi-etoxi-csoport, 2- vagy 3-hidroxi-propoxi-csoport. 2.3-diíiidroxi-propoxi-csoport, 2-/2 hidroxi-etioxi/-etoxi-csoport, 2-acetoxi-etil-amino-csoport, 3-acetoxi-propil-amino-csoport, 2-acetoxi-etoxi-csoport, 3-acetoxi-propoxi-csoport, bisz/2-acetoxi-etil/-amino-csoport, 2,3-biszacetoxi-196 059 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
