196057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,3-dihtt 2-oxidol-1-karboxamid-származékok előállítására
1 2 5-klór-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 234—235 °C, 54% kitermelés, 5-klór-3-(2-fenil-acetil)-2-oxindol, op.: 241—243 °C, 61% kitermelés, 5-fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 222—224 °C, 51% kitermelés, 5- fluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 200—203 °C, 25% kitermelés, , 6- fluor-3-(2-furoil)-2-oxindol, op.: 239—242 °C, 26% kitermelés, és 6-klór-5-lluor-3-(2-tenoil)-2-oxindol, op.: 212— —215 °C, 20% kitermelés. Hasonlóképpen a megkívánt 2-oxindolt és etil-észtert használva és lényegileg a 13. példánál leírt módszert követve a következő termékeket állíthatjuk elő: 5- trifluor-metil-3-(2-furoil)-2-oxindol és 6- trifluor-me til-3 -(3 -tenoil)-2-oxindol. 12. példa 3-Trifluor-acetil-2-oxindol 150 ml etanolban 3,0 g (0,13 mól) nátriumot oldunk és ezután szobahőfokon 13,3 g (0,10 mól) 2- -oxindolt adunk hozzá kevertetés közben. A nyert elegyet jég-fürdőn lehűtjük és 18,5 g (0,13 mól) etil-2,2,2-trifluor-acetátot adunk gyorsan hozzá kevertetés közben. A hűtő-fürdőt eltávolítjuk és a reakcióelegyet 1 órán keresztül visszafolyó hűtővel forraljuk. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük és az oldószer nagy részét vákuumlepárlással eltávolítjuk. A maradékot 300 ml vízhez adjuk, melyhez 100 ml tömény sósavat adunk. A nyert elegyet jég-fürdőn lehűtjük és a kiváló szilárd anyagot szűréssel nyerjük ki. Utóbbi szilárd anyagot etil-acetátban oldjuk, az etil-acetát oldatot telített nátrium-klorid oldattal mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk. A szárított oldatot vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot toluolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 13,2 g-ját nyerjük, 183,5—184,5 °C-on olvadó sárga kristályként. Elemanalízis a Ci0HsF3NO2 képlet alapján: számított: C: 52,41, H: 2,64, N; 6,11%, talált: C: 52,52, H: 2,75, N: 6,04%. 13. példa 5-Klór-2-oxindol 100 g (0,55 mól) 5-klórizatinból 930 ml etanolban képzettzagyhoz 40 ml (0,826 mól) hidrazin-hidrátot adunk és vörös oldatot nyerünk. Az oldatot visszafolyó hűtővel 3,5 órán át forraljuk, amely idő alatt csapadék válik ki. A reakcióelegyet egy éjszakán át ke vertetjük, és a kiváló csapadékot szűréssel kinyerve sárga színű szilárd anyagként 5-klór-3- -hidrozon-2-oxindolt kapunk, amelyet vákuumszárítóban szárítunk. A szárítás után a szilárd anyag súlya 105,4 g volt. Ezután a megszárított szilárd anyagot tíz percen át, részletekben 121,5 g nátrium-metoxid 900 ml abszolút etanolban készített oldatához adjuk. A nyert oldatot 10 percig visszafolyó hűtővel forraljuk, majd ezt követ őleg vákuumban gumiszerű szilárd anyaggá pároljuk be. A gumiszerű szilárd anyagot 400 ml vízben oldjuk. A nyert vizes oldatot aktív szénnel derítjük, majd jégdarabokat tartalmazó 1 liter víz és 180 ml tömény sósav elegyébe öntjük. Világosbarna szilárd anyag csapódik ki, ezt kiszűrjük és vízzel alaposan kimossuk. A szilárd anyagot szárítjuk, majd etiléterrel mossuk. Végül etanolból átkristályosítva a cím szerinti vegyület 48,9 g-ját kapjuk. Op.: 193— —195 °C (bomlás közben), Analóg módon 5-metilizatint alakítottunk 5-metil-2-oxindollá hidrazin-hidrátos, majd ezt követő etanolos nátrium-etoxiddal való kezeléssel. A termék 173—174 °C-on olvad. 14. példa 4,5-Dimetil-2-oxindol és 5,6-dimetil-2-oxindol 3,4-dimetil-anilint klorál-hidráttal és hidroxilaminnal reagáltatva 3.4-dimetil-izonitrozo-acet-aniliddé alakítunk a „Szerves szintézisek” (Organic Syntheses) I. kollektív kötetének 327. oldalán leírt eljárást használva. A 3,4-dimetil-izonitrozo-acet-anilidet kénsavas gyűrűzárásnak vetjük alá a Baker et al. által leírt (Journal of Organic Chemistry, 17, 149, 1952) eljárással. 4,5-dimetilizatint (op.: 225—226 °C) és 5,6-dimetilizatint (op.: 217—218 °C) nyerünk. A 4,5-dimetilizatint a 13. példában leírt eljárást lényegileg követve, hidrazin-hidrátos és azt követő etanolos nátrium-etoxidos kezeléssel 4,5-dimetil-2- -oxindollá (op.: 245,5-247,5 °C) alakítottuk. Hasonlóképpen, lényegileg a 13. példában leírt eljárást követve 5,6-dimetUizatint hidrazin-hidrátos és ezt követő etanolos nátrium-etoxidos kezeléssel 5,6- -dimetil-2-oxindollá (op.: 196-198 °C) alakítottuk. 15. példa 4-Klór-2-oxindol és 6-klór-2-oxindol A) 3-Klór-izonitrozo-acet-anilid 113,23 g (0,686 mól) klorálhidrát 2 liter vízzel készített oldatához kevertetés közben hozzáadunk 419 g (2,95 mól) nátrium-szulfátot, majd 89,25 g (0,70 mól) 3-klór-anilin oldatát 500 ml víz és 62 ml tömény sósav elegyében. Sűrű csapadék keletkezik. A reakcióelegyhez kevertetés közben hozzáadjuk 155 g (2,23 mól) hidroxil-amin oldatát 500 ml vízben. A kevertetést folytatjuk, a reakcióelegyet enyhén melegítjük és hőfokát mintegy 6 órán keresztül 60—75 C között tartjuk. Ezen idő alatt összesen 1 liter vizet adunk hozzá a kevertetés megkönnyítésére. A reakcióelegyet ezt követően lehűtjük és a kivált csapadékot szűréssel különítjük el. A nedves terméket szárítva 136,1 g 3-klór-izonitrozo-acetanilidet nyerünk. B) 4-Klórizatin és 6-klórizatin 775 ml 70 °C-ra előmelegített tömény kénsavhoz kevertetés közben 136 g 3-klór-izonitrozo-acet-anilidet olyan ütemben adunk hozzá, hogy a reakcióelegy hőfoka 75—85 °C között maradjon. Amikor az összes szilárd anyagot beadagoltuk, a reakcióelegyet 30 percen keresztül 90 C-on tartjuk. Az elegyet ezután lehűtjük és lassan, kevertetés közben kb. 2 liter jégre öntjük. Szükség esetén további jeget adunk hozzá, hogy a hőfokot szobahőfok alatt tartsuk. A kiváló vörösés-narancsszínű csapadékot szűrés-196.C57 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
