195979. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraciklin származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 195979 18 c) 243 (4.6) - 305 (3.88) 610 (4.1) CmH53NOi3 számított mólsúly: 755 (FAB-MS által igazolt) 9. példa F-, D-, C-, (G+I)-citorodin elkülönítése 2 g nyers citorodint kloroform, metanol, jégecet és víz 80:10:10:2 arányú elegyének (A-rendszer) 50 ml-jében feloldunk, és az oldatot 2,75x42 cm méretű, Merck-Kieselgéllel (60, 15-40 /um) töltött oszlopra visszük. Az oszlop A-rendszer oldószerrel van átitatva, és ugyanezt az oldószerelegyet eluensként is alkalmazzuk, de 0,01% nátrium-heptán-szulfonát adalékkal. 1,1 litert hagyunk elfolyni, utána 25 ml-es frakciókat szedünk és vékonyrétegkromatográfiásan vizsgálunk (Kieselgel 60 R254 Merck, A-rendszer). Az aktív komponenseket az alábbi frakciókban találjuk: frakció citorodin A-rendszerben mért Rr 40-44 F 20 mg 0.63 45-49 F+D 60 mg 50-76 D 263 mg 0.53 77-93 D+C 145 94-126 C 260 0.44 127-153 C,P+V,G+I 135 mg 154-192 G+I 175 0.34 Az oszlopot metanollal mosva a .X" frakciót nyerjük. Az egyesített frakciókhoz addig adunk telitett vizes dinátrium-hidrogén-foszfát-oldatot, mig a kloroformos fázis kiválik. A kloroformos fázist azonos térfogatú 5%-os dinátrium-hidrogén-foszfát-oldattal, majd azonos térfogatú vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban betőményitjük, majd a terméket petroléterrel vagy hexánnal kicsapjuk. F-komponens 'H-NMR-szinkép: lásd 5. ábra abszorpciós szinkép: a) 235 (4.55) 254 (váll.) 295 (3.79) 495 (4.04) b) 235 (4.55) 255 (váll.) 295 (3.79) 495 (4.04) c) 243 (4.49) 280 (váll. 382) 610 580, (3.95) CtoHsoNíOzo, számított móltömeg: 1148 D-komponens ‘H-NMR színkép: lásd 6. ábra adszorpciós színkép: a) 235 (4.62) 495 (3.17) 255 (váll.) 295 (3.82) b) 236 (4.75) 495 (3.30) 253 (váll.) 293 (4.0) c) 242 (4.64) 555 (3.09) 298 (3.88) C60H80N2O21, számított mólsúly 1164 (FAB-MS által igazolt) C-komponens 1H-NMR színkép: lásd 7. ábra abszorpciós színkép: a) 234 495 (4.68) (4.11) 253 (váll.) 295 (3.85) b) 234 495 (4.68) (4.18) 253 (váll.) 295 (3.92) c) 244 (4.69) 290 (váll., 3.85) 580, 610 (4.18) CGÜH80N2O22, számított mólsúly: 1180 (FAB-MS által igazolt) G+I komponensek Ri-NMR színkép: lásd 8. ábra adszorpciós szinkép: a) 237 (4.61) 495 (4.13) 256 (váll.) 300 (3.9) h) 236 (4.61) 495 (4.13) 255 (váll.) 295 (3.9) c) 242 (4.6)-300 (3.9) 570 (4.1) C6oHa2N2Ű22, számított mólsúly: 1182 (FAB-MS által igazolt) Az elkülünített termék a G és I szerkezet-izomer formák mintegy 1:1 arányú keveréke. Ez a tény az lH-NMR színképből, lebontási kísérletekből (hidrogenolizis) és az egyes cukormolekulák totálhidrolízis után végzett meghatározáséból következik. 10. példa A citorodin nyerskeverék frakcionálása toluol és vizes metanol között végzett elosztással A citorodin nyerskeveréket igen gyors és egyszerű módon toluol és vizes metanol közötti elosztással felbonthatjuk kevésbé poláros résszé (I. komplex) és erősebben poláros résszé (II. komplex). 83 g nyers citoro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
