195972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új diamino-androsztán származékok előállítására
25 195972 26 hóiban oldunk, az oldatot 0 "C-ra hűtjük és potenciometrikuB titrálás ellenőrzése melleti az oldat pH értékét 0 °C-ra hűtött 1 normál vizes nétrium-hidroxid-oldattal 8,5-8,9 értékek közé állítjuk be. Ezután az etilalkoholt csökkentett nyomáson, 30 °C külső hőmérséklet mellett ledesztilláljuk. A maradékot diklór-metánnal kezeljük, b nem oldódó, melléktermékként keletkező nátrium-bromidot csontszenea derítéssel kiszűrjük. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük. A diklór-metánt ledesztilléljuk és a maradékot acetonból kristályosítjuk. Kitermelés: 2,5 g (77%) cim szerinti vegyület 0. p.: 230-235 °C (bomlás) H’-NMR (CDCI3-CD3OD): 5 0,81 s (3H), 1,1 s (3H), 2,04 (3H), 2,12 s (3H), 2,42 s (3H), 3,38 s (6H), 4,78 d (J=10 Hz, 1H), 5,1 sz (1H). 53. példa 3fi,17fi -DiaceLoxi-5cc-hidroxi-6fi-(4 ’-allil- -piperazino)-l 5fi -(4'-metil-4 '-ailil-pipe- razino)-androsztán-bromid A cím szerinti vegyületet 3/>,17/}-diacetoxi-5oc-hidroxi-6a -f 4 ’—ailil—4 ’-(2-metoxikarbonil-etil)-piperazinol-16/i-(4,-inetil-4,-allil-piperazino)-androsztán-dibromidból kiindulva az 58. példával analóg módon 95,5%-os kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 180-185 °C HI-NMR (CDCls-CDsOD): S 0,8 s (3H), 1,1 s (3H), 2,03 s (3H), 2,11 s (3H), 3,23 s <3H), 4,25 m (4H). 54. példa 3fi ,17fr -Diace toxi-5ct-hidroxi-6fi -(4’-metil- -piperazino)-16fi-( 1 ’-motil-1 ’-piperidi- nil) -androsztén-bromid A cím szerinti vegyületet 3/),17/j-diacetoxi-5oc-hidroxi-6ß-f 4’-metil-4’-(2-meloxikarbonil-etil)-piperazino-16/j~(l'-metil-l’-piperidinil)-androsztán-dibromidból kiindulva az 58. példával analóg módon 74%-os kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 220-230 ®C H’-NMR (CDCU-CDsOD): S 0,83 s (3H), 1,1 s (3H), 2,0 s (3H), 2,18 s (3H), 2,3 s (3H), 3,32 s (3H), 4,6 sz (1H), 5,05 sz (1H), 5,26 d (1H). 55. példa 5oc-Hidroxi-17fi-acetoxi-6fi-(4'-meLil-piperazino )-l6fi-(4 ’,4'-dimetil-piperazíno)-androszlán-bromid A cím szerinti vegyületet 5«-hidroxi-17 fi -acetoxi-6# - [ 4 ’-metil-4’-(2-metoxi-karbonil-etil)-piperazinol-16ß-(4’,4’-dimetil-piperazino)-androsztán-dibromidból kiindulva az 58. példával analóg módon 85%-os kitermeléssel állítjuk elő. 0. p.: 215-225 °C (bomlás) H’-NMR (CDCb-CDaOD): i 0,8 s (3H), 1,07 s (3H), 2,1 s (3H), 2,27 s (3H), 3,3 s (6H), 4,77 d (1H). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű új 6,16-diamino-androsztán-származékok, valamint gyógyászatilag elviselhető (la) általános képletű dikvaterner, illetve (Ib), (Ic.) és (Id) általános képletű monokvaterner sóik előállítására -az (I) általános képletben Y hidrogénatomot vagy -OAc csoportot, Ac az alkil-részben 1-4 szénatomot tartalmazó alkilkarbonilcsoportot, A metiléncsoportot vagy egy HLN-R’ általános képletű csoportot - ahol R’ 1-4 szénatomos alkilcsoport-, B metiléncsoportot,jL^N-R’ vagy I2tN-R2 általános képletű csoportot - ahol R’ jelentése a fenti és R2 egy -CHí-CHí-COOR’ általános képletű szubsztituens - jelent, és n és m azonosan 2; az (la) általános képletben R jelentése R’ vagy R2 mér megadott jelentésével azonos, R3 maximálisan 4 szénatomos alkil- £,7~lelítetlen alke nil csoportot jelent, Z halogénatomot jelent, és Y, Ac, A, n és m jelentése a fenti, és az (Ib), (Ic) és (Id) általános képletekben a szubsztituensek jelentése az (I) illetve (la) általános képleteknél mér megadottal egyező, azzal jellemezve, hogy a) a B helyén metiléncsoportot vagyj^: NR’ képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy Y’ helyén hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot, B’ helyén metiléncsoportot vagyl^N-R’ képletü csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet- A, n és m a már megadott jelentésű - az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
