195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

45

195966

46

J = 4,5 Hz), 5,79 (1H, d.d, J = 4,5 Hz és 8 Hz), 8,15 (1H, br.), 9,00 (1H, d, J = 8 Hz).

34, Referencia-példa

2- (2-Amino-S-klór-tiazol-4-il) -2(Z)-(1- -/terc-b u toxi-Jrar bonil/- l-melil-e loxi■-jm/no)-ecetsav

50 ml metanolban 6,0 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(l-/terc-butoxi-karbonil/-l-metil~etoxi-imino)-ecet8avat oldunk, és 2,4 g N-klór-szukcinimidet adunk az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten. Az elegyel szobahőmérsékleten keverjük 6 órán keresztül, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, és az oldatot vízzel, majd telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson lepárolva 5,5 g cím szerinti terméket kapunk halványsárga kristályok formájában.

IR spektrum’1'’»u KBr cm"1: 3325, 3200,

1720, 1635,

1540, 1140.

NMR spektrum (CDCl»-D«-DMSO) é:

1,42 (9H, b), 1,46 (6H, s), 6,80-7,80 (3H,

m).

35. Referencia-példa

2-(2-Amino-S-/bróm-tíaeol/-4-il)-2(Z)-(terc-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-ecetsav

12 t 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(terc-butoxi-karbonil-metoxi-irainoj-ecetsavat és

9,54 g N-bröm-azukcinimidet 100 ml metanolban oldunk, és 60 »C-on Keverünk 2 órán keresztül.

Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékhoz 200 ml tetrahidrofuránt (szerves fázist) és 200 ml telített vizes nátrium-tioszulfát oldat elegyót adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, 2 x 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk..

Az oldószer eltávolítása után a maradékot metanolból átkristályosítva 8,48 g (56%-os kitermelés) cím szerinti vegyületet kapunk színtelen kristályok formájában.

Op.: 155-160 *C (bomlik).

Glemanalizis a következő összegképlet alapján: CnHi«BrN*OsS

Számított: CX=34.75 HX=3.71 NX=11.05;

Talált: CX=34.60 HX=3.99 NX=10.76.

IR spektrum'’’" >u KBr cm"1: 1730, 1700,

1605, 1535,

1415, 1370.

NMR spektrum (D«-DMS0) S:

1,42 (9H, s), 4,56 (2H, s), 6,6-8,0 (2H, br. b).

2-(2-Ataino-5-/klór-tiazol/-4-il)-2(Z)~ -fterc-bu toxi-kar bonil-me loxi-imino) - -ecetsav

6 g 2-(2-amino-tiazol-4-ü)-2(Z)-(terc-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-ecetBavat és

3,2 g N-klór-szukcinimidet reagáltatunk a 35. referencia-példában leírt módon, és a terméket hexánnal kezelve 6,5 g cím szerinti vegyületet kapunk szilárd por formájában.

IR spektrum'''1 au KBr cm"1: 1735, 1630,

1540, 1370,

1300, 1240.

NMR spektrum (D«-DMS0) 5:

1,41 (9H, s), 4,57 (2H, s), 6-8 (2H, br.

s).

36. Referencia-példa

37. Referencia-példa

2-(2-Klór-acetamido-5-/bróm-tiazol/-4--il)-2(Z)-metoxi-imino-ecetsav

30 ml dimetil-acetamidban 13,9 g 2—(2— -klór-acetamido-tiazol-4-il)-2(2)-metoxi-iminoecetsavat oldunk. Ehhez az oldathoz 10,8 g N-bróm-azukcinimidet adunk, és az elegyBt szobahőmérsékleten 6 órán keresztül keverjük.

A reakcióelegyhez 300 ml vizet adunk, 100 ml etil-scetátot, 300 ml metil-etil-ketont, és 50 ml 5X-os vízsb nátrium-tioszulfát oldatot, majd az elegyet kirázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályosítva

13,5 g (76%-os kitermelés) cím szerinti terméket kapunk.

Op.: 176-180 »C (bomlik).

Elemanallzis a következő ÖBBzegképlet alapján: C«H7BrClNjO«S

Számított: CX=26.94 HX=1.98 NX=11.78;

Talált: CX=26.90 HX=2.09 NX=11.52.

IR spektrum v>»u KBr cm*1: 1720, 1670,

1535, 1315,

1280, 1260.

NMR spektrum (D»-DMS0) é:

3,95 (3H, b), 4,36 (2H, s), 12,90 (1H, br.

s).

38. Referencia-példa

2-(2-Klór-acetamido-/5-jód-Uazol/-4-il)-2(Z)-metoxi-imino-ecetBav

13,9 g 2-(2-klór-acelamido-tiazol-4-il)-2(Z)-metoxi-imino-ecelsav és 30 ml dimetil—acetamid oldatához 17,0 g N-jód-szukcinimi— det adunk és az elegyel 60 °C-on 1 órán ét keverjük. Ezután a reakcióelegyet ugyanúgy kezeljük, mint a 37. példában, és így 19,6 g

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

24