195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

47

195966

48

(97X) cím szerinti vegyületet kapunk Bzinlelen kristályok formájában.

Op.: 190-195 #C (bomlik).

Elemanalízis a kivetkező összegképlet alapján: C.HjCINjO.S

Számított: CX=23.81 H%=1.75 NX=10.41;

Talált: CX=23.60 H%=2.05 N%=10.19.

IR spektrum^ au KBr cm"1: 1720, 1660,

1535, 1310,

1290, 1270.

NMR spektrum (D«-DMS0) í:

3,96 (3H, b), 4,35 (2H, s), 12,91 <1H, br.

s).

39. Referencia-példa

7fi-(2-/2-Amino-5-klór-tiazol-4-il/-2(Z)~

-l-/terc-butoxi-karbonil/-l-moiil-otoxi-imino)-acelamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-kar bonsav

2-(2-Amino-5-klór-tiazol-4-il)-2(Z)-(l-/terc-butoxi-karbonil/-l-metil-etoxi-iraino)-ecetsavat reagáltatunk 7/j-araino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-4-karbonBavval a 3. referencia-példában leirt módon, és így a cím Bzerinti vegyületet kapjuk.

IR spektrum^ » KBr cm"1: 1780, 1720,

1660, 1530,

1140.

40. Referencia-példa

7ji -(2-/2-Amino-5-klói—Liazol-4-il/-2(Z)~ -/ierc-butoxi-karbonil-metoxi-imino/-acotamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3- -cefám-4-karbonaav

6 g 2-(2-amino-5-klór-tiazol-4-il)-2(Z)-(terc-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-ecetsavat, 3,8 g 1-hidroxi-lll-benztriazilmonohidrátot óa 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet dimetil-for mamid ban oldunk jeges hűtés közben. Ezt az elegyet ezen a hőmérsékleten 5 porcig - keverjük, majd Bzobahómórsókleten további 30 percig. A kapott elegyet 5,61 g 7ß-amino-3-(3-oxo-butiril-oxi)-metil-3-cofóm-4-karbonsav, 7,5 ml trietil-amin és 20 ml dimetil-formamid azuazpenziójához adjuk, majd szobahőmérsékleten 16 órán keresztül keverjük.

A reakcióelegyhez 500 ml dietil-ótert adunk, és a felső fáziot dekantálással eltávolítjuk. Az alsó fázishoz 300 ml dietil-ótert adunk, és a felső fázist ismét eltávolítjuk dekantálással. Az alsó fázishoz 100 ml vizet, 200 ml etil-acolátot- és 200 ml metil-etil-ketont adunk) majd a pH-ját 2,5-re állítjuk be. Az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk, és a Bzerves fázist elválasztjuk, 2 x 100 ml telített vizes nátrium-klorid oldattal moBsuk, majd vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva 10,1 g (89%) cím szerinti vegyületet kapunk.

IR spektrum KBr cm"1: 1780, 1740,

1620, 1530,

1445, 1370,

1310.

NMR spektrum (Ds-DMSO) á:

1,44 (911, s), 2,10 (3H. a), 3,42 és 3,64

<2H, ABq, J = 18 Hz), 3,64 (2H, b), 4,57

(2H, b), 4,79 és 5,08 (2H, ABq, J = 13

Hz), 5,14 (1H, d, J = 5 Hz), 5,84 (1H,

d.d, J = 5 Hz és 8 Hz), 7-8 (2H, br.),

9,41 (111, d, J = 8 Hz).

41. Referencia-példa

7fi-(2-/2-Amino-5-bróra-tiazol-4-il/-2(Z)-/terc-butoxi-karbonil-metoxi-imino/-acetamido)-3-(3-oxo-buiiril-oxi-metil)-3- -cefém-4-karbonsav

2-(2-Amino-5-bróm-tiazol-4-il)-2(Z)-(tér c-butoxi-karbonil-metoxi-imino)-ecetsavat és 70-amino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-l-karbonsavat reagáltatunk és dolgozunk fel b 40. referencia-példához hasonló módon, és így a cím szerinti vegyületet 99%-os kitermeléssel kapjuk.

IR spektrum KBR cm"1: 1780, 1630,

1620, 1530,

1450, 1370,

1310.

NMR spektrum (De-DMSO) 5:

1,44 (9H, a), 2,20 (3H, b), 3,42 és 3,65

(2H, ABq, J = 18 Hz), 3,64 (2H, b), 4,58

(2H, b), 4,79 és 5,09 (2H, ABq, J = 14

Hz), 5,13 (1H, d, J = 5 Hz), 5,85 (1H,

d.d, J = 5 ób 8 Hz), 9,38 (1H, d, J r 8 Hz).

42. Referencia-példa

7ß-(2-/5-Auiino-l,2,4-tiadiazol-4-il/-2(Z)~/ciano-metoxi-imino/-acetamido)-3- (3- -oxo-butiril-oxi-metH)-3-cefém-4-kar bonsav

13 g 2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol~3-il)-ecetBav, 10,7 g szelén-dioxid és 200 ml dioxán elegyet egy 90 °C-on olajfürdőn tartjuk 40 percen keresztül keverés közben. Lehűtés után a dioxónt lehajtjuk. A maradékhoz 150 ml etil-acetátot adunk, majd szűrés utón az etil-acetátot csökkentett nyomóson lepároljuk. A maradékhoz 100 ml etanolt adunk, majd ezután keverés közben 3,6 g O-ciano-moti’-hidroxi-amint. Az olegyet azobahómér- Békloten 40 percig keverjük, majd az etanolt csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradókot 150 ml etil-acetátban oldjuk. Az etil-acetátos oldatot egyszer vízben mossuk, majd 100 ml 5%-os vizes nótrium-hidrogén-karbo-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

60

25