195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
31 195966 32 méket kapjuk a 3. referencia-példában leírt módon. IR epektrunv au KBr cm*1: 1780, 1745, 1720, 1670, 1620, 1530. NMR spektrum (D»-DMSO) 4: 1,1B <6H, d, J = 6 Hz), 2,20 (3H, s), 3,46 és 3,66 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,64 (2H, s), 4,93 és 5,21 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,03 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,6-5,9 (1H, m), 6,69 (1H, a), 7,20 <2H, br. s), 9,46 (1H, d, J = 8 Hz). 6. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Atnino-tiazol-4-il/-2(Z)~butoxi-imino-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metiJj-3-cefém-4-kar bonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-butoxi-imino-ecetsBvat alkalmazva a 3. referencia-példához hasonló eljárást követve a cím azerinti terméket kapjuk. IR spektrum^ »u KBr cm*1: 1780, 1750, 1720, 1660, 1620. NMR Bpektrum (Ds-DMSO) 4: 0,92 (3H, t, J = 7 Hz), 1,1-1,8 (4H, m), 2,22 (3H, a), 3,44 és 3,65 (2H, ABq, J = 17 Hz), 3,63 (2H, b), 4,08 (2H, t, J = 7 Hz), 4,81 és 5,08 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,14 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,78 (1H, d.d, J = 4,5 Hz és 8 Hz), 6,69 (1H, s), 7,12 (2H, br. b), 9,48 (1H, d, J = 8 Hz). 7. Referencia-példa • 7fi-(2-/2-Amino-Liazol-4-il/-2(Z)-hexil-oxi-imino-ace tárni do)-3-( 3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2{Z)-hexil-oxi-imino-ecetsavat alkalmazva a fenti terméket kapjuk a 3. referencia-, -példához hasonló eljárást követve. NMR spektrum (D»-DMSO) 4: 0,87 (3H, t), 1,28 (8H, br. a), 2,20 (3H, b), 3,38 és 3,61 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,63 (2H, s), 4,06 <2H, t, J = 7 Hz), 4,77 és 5,05 <2H, ABq, 3 - 13 Hz), 5,10 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,74 (1H, d.d, J = 4,5 Hz éB 8 Hz), 6,70 (1H. b), 7,14 <2H, br. s), 9,48 (1H, d, J = 8 Hz). 8. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-Liazol-4-il/-2(Z)-alHl-oxi-imino-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefóm-4-karbonsav 50 ml dimetil-formamidban 13 g 2— (2— -amino-tiazol-4-il)-2(Z)-allil-oxi-imino-ecetsa-vat oldunk, majd hozzáadunk 8 g 1-hidroxi-benzotriazolt és 10,3 g diciklohexil-karbodiimidet, és a kapott reakciókeveréket 20 °C- on, 3 órán át keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűrései elválasztjuk, és a Bzűrletet jéghűtés mellett, 50 ml dimetil-formamidban oldott 16 g 70-amino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonBavhoz és 10 g trietil-aminhoz adjuk. A keveréket 20 °C-on 3 órán keverjük, majd hozzáadunk 500 ml dietil-étert, az óteres réteget eltávolítjuk, a visszamaradó feloldatlan anyagot 50 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját 3-ra beállítjuk. Ekkor a cím szerinti vegyület vélik ki, amelyet 500 ml 1 : 1 arányú etil-acetát-tetrahidrofurén elegyben oldunk, magnézium-szulfáton szárítunk, aktív szénnel kezelünk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A visszamaradó anyag 25 g cím szerinti termék, amorf por formájában. IR spektrum^ au KBr cm'1: 1780, 1720, 1660, 1620. NMR spektrum (Db-DMSO) 4: 2,30 <3H, s), 3,45-3,66 (4H, m), 4,64 (2H, d, J = 6 Hz), 4,80-5,10 (2H, ABq, J = 18 Hz), 5,23 (2H, d, J = 9 Hz), 5,26 (2H, d, J = 5 Hz), 5,90 (1, d.d, J = 5 Hz és 9 Hz), 5,90-6,20 (1H, m), 6,80 (1H, s), 7,20-8,00 (2H, br.), 9,83 (1H, d, J = 9 Hz). 9. Referencia-póida 7fi -(2-/2~Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/2-bidroxi-etoxi-imino/-acetamido)-3-(3-oxo-buiiri]-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(2-hidroxi-etoxi-imino)-ecetsavat és 7fi -amino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsavat alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk a 3. referencia-példa szerinti eljárást követve. IR spektrum^ au KBr cm*1: 1780, 1750, 1720, 1670, 1630, 1550. NMR spektrum (De-DMSO) 4: 2,20 (3H, s), 2,9-3,2 (2H, m), 3,4-3,7 (2H, m), 3,65 (3H, s), 4,32 (2H, t, J = 6 Hz), 4,95 ás 5,12 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,04 <1H, d, J = 4,5 Hz), 5,6-5,9 (1H, m), 6,70 (1H, s), 7,20 (2H, br. s), 9,46 (1H, d, J = 8 Hz). 10. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino~Uazol-4-il/-2(Z)-ciklop ropil-we toxi-imino-ace tamido)-3-(3-oxo-bu tir il-oxi-melil)-3-ce fém-kar bonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2{Z)-ciklopropil-metoxi-imino-ecetsavat és 7^-araino-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-ce-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
