195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
33 195936 34 fém-4-karbonBavat alkalmazva a elm azorinli termákat kapjuk a 3. referencia-példában leírt módon. IR spektrum' au KBr cm*1: 1760, 1635, 1540, 1400, 1365, 1270, 1150. NMR Bpektrum (Ds-DMSO) é: 0,1-0,6 {411, m), 0,7-1,5 (1H, m), 2,20 (311, • a), 3,42 ób 3,66 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,64 (211, b), 3,91 (211, d, J = 7 Hz), 4,80 és 5,08 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,15 (111, d, J = 5 Hz), 5,78 (111, dd, J = 5 Hz éa 0 Hz), 6,70 (1H, s), 7,22 (211, br. s), 9,52 (1H, d, J = 8 Hz). 11. Referencia-példa 7fi (2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-karbamoil-motoxi-imino-acotamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3~cefém-4-karbonBav a) 100 ml diraetil-formaraidban 24 g 2— (2— -klór-acetamido-tiazol-4-il)-2(Z)-karbamoil-metoxi-imino-ecetsavat oldunk. Az oldatot 11,4 g 1-hidroxi-benzotriazolhoz és 22 g diciklohexil-karbodiimidhez adjuk, majd az elogyot 20 4C-on 2 órán keresztül keverjük. Az oldhatatlan anyagot kiozűrjük, majd a szűrletet 0 *C-on 70 ml dimetil-for mamid ban oldott 22 g 7/>-amino-3-(3-oxo-butiril-oximetil)-3-cefém-4-karbonsavhoz és 21 ml trietil-aminhoz adjuk. A reakcióelegyet 20 °C- on 1 órán keresztül keverjük, majd ehhez 500 ml metil-etil-ketont, 60 ml foszfoi-eavat 6b 1 liter telített nátrium-kloríd oldatot adunk. Az elegyet keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, majd ezt vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékhoz 200 ml etil-acetátot adunk, majd a kicsapódó szilárd anyagot szűréssel távolitjuk el. így 19 g 7/3-(2-/2-klór-acetamido-tiazol-4-il/-2(Z)-karbamoil-metoxi-imino-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)~3-cefém-4- -karbonsavat kapunk. IR spektrum^ au KBr cm*1: 1770, 1720, 1640, 1530. b) 150 ml vízben 19 g 7fl-(2-/2-klór-acotamido-liazol-4-il/-2(Z)-karbamoil-meloxi-imino-ace tamido) -3- (3-oxo-bu tir il-oxi-me til) -3-cefdm-4-karbonaavat oldunk, melyet a fenti a) eljárás lépés Bzerint állítottunk elő. Az oldathoz 20 g nátrium-melil-ditiokarbnmálot és 150 ml etil-acetátot adunk. Az elegyet 20 ‘Cion 8 óráig keverjük, majd ehhez ecetBavat adunk, hogy a pll-ját 4,0-ra állítsuk be. Ezután a vizes fázist elválasztjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk. A koncentrátumot liofilizáljuk. A kapott szilárd anyagot 100 ml vízben oldjuk, majd ezt 10 ml tetrahidrofurán és 200 ml metil-etil-keton elegyével extraháljuk. Az extraktumot vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. így 6,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. IR spektrum^ au KBr cm-1: 1780, 1720, 1660. NMR spektrum (Ds-DMSO) é: 2,10 (311, b), 3,40-3,65 (2H, ABq, J = 18 Hz), 3,63 (2H, s), 4,40 (2H, s), 4,80 és 5,06 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,16 (1H, d, J = 5 Hz), 5,80 (1H, d.d, J = 5 Hz és 8 Hz), 6,74 (111, s), 7,05-7,40 (411, m), 9,60 (Hí, d, J = 8 Hz). 12. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-benzil-oxi-ímino-aceLamido)-3-( 3-oxo-b u tiril-o.xi-me til)-3-cefów-4~kar bon sav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-benzüoxi-iminoecotsavat alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk a 3. referencia-példa szerinti módon. IR spektrum^ au KBr cin*1: 1770, 1730, 1700, 1640, 1520. NMR spektrum (Ds-DMSO) S: 2,21 (3H, b), 3,2-3,8 (4H, m), 4,82 és 5,12 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,10 (1H, d, J r 4.5 Hz), 5,18 <2H, s), 5,84 (1H, d, J = 4.5 Hz és 8 Hz), 7,22 <2H, br. s), 7,88 (5H, s), 9,65 (1H, d, J = 8 Hz). 13, Referencia-példa 7fi-(2-/Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/2-metoxi-e toxi-imin o/-ace ta mido)-3- (3-oxo- b u tiril-oxi-melil)-3-cefóm-4 -karbonsav Kiindulási anyagként 2-(2-amino~tiazol-4-il)-2(Z)T-(2-metoxi-etoxi-imino)-ecetaavat alkalmazva a cim szerinti terméket kapjuk a 3. referencia-példa szerinli módon. IR spektrum1^ au KBr cm*1: 1770, 1750, 1670, 1630, 1540. NMR spektrum (Ds-DMSO) i: 2,20 (3H, a), 3,28 (3H, s), 3,4-3,7 <4H, m), 4,19 (4H, t, J = 7 Hz), 4,81 és 5,08 (2H, ABq, J = 13 Hz), 5,77 (HI, d, d, J = 4.5 Hz és 8 Hz), 6,73 (1H, e), 7,13 (2H, br, s), 9,51 (III, d, J = 8 Hz). 14, lieferen cia-peida 7fi -(2-/2-Amino- tiazol-4-il/-2(Z)-/2-klór-eloxi-imino/-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-moLil)-3-cefém-4-kar bonsav 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18 Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(2-klór-etoxi-imino)-ecel8avat és
