195965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos diaza-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

3

19G9G

4

Találmányunk új biciklikuB vegyületek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik.

Találmányunk tárgya közelebbről eljárás (I) általános képletű biciklikus vegyületek és gyógyászatilag alkalmas sóik előállítására - a képletben

B jelentése metiléncsoport (-CHj-), etiléncsoport (-CH1-CH2-) vagy viniléncsoport (-CH=CH~);

R1 jelentése 3-7 szénatomos alkilcsoport, a

fenilcsoporton adott esetben egy halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxivagy fenilcsoporttal mono helyettesített fenil-(l-4 szénatomo8}-alkil-csoport, ftálimido-(l-4 szénatomoB)-alkil- vagy fe nil-(1-4 szónatotnos)-alkoxi-karbonil-amino-( 1-4 szénatomos) -alkil-csoport;

R2 jelentése karboxil-, 1-4 szénatomos

alkoxi-karbonil- vagy fenil-(l-4 szénatomosl-alkoxi-karbonil-csoport vagy (í) vagy (ii) általános képletű csoport; R2 jelentése karboxil- vagy 1-4 szónatomos alkoxi-karbonil-csoporl;

R4 és R5 külön-külón hidrogénatomot jelent vagy együtt oxocsoportot képeznek;

R6 és R7 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy egyikük 1-4 szénatomos alkilcsoport és

n jelentése 0, 1 vagy 2.

Az (I) általános képletű vegyületek aszimraetriás szénatomokat tartalmaznak és ezért optikailag tiszta diasztereoizomerek, diasztereoizoroer racemátok vagy diasztereoizomer keverékek alakjában lehetnek jelen. Találmányunk az (I) általános képletű vegyületek valamennyi fenti formájának előállítására kiterjed. Az (I) általános képletű vegyietekben az összes aszimmetriás szénatom előnyösen (S)-konfigurációjú.

A leírásban használt „alkilcsoport” kifejezésen - önmagában vagy kombinációkban más megjegyzés hiányában - egyenes- vagy elágazóláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporlok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, tercier butil-csoport stb.) A fenil-alkil-csoportokban levő fenilcsoport adott esetben egy halogén- (azaz fluor-, klór-, bróm- vagy jód-), 1-4 szénatomos alkoxivagy fenil-helyettesítőt hordozhat (a fenil-,

4-klór-fenil-, bifenilil-csoportot Btb. külön megemlítjük). A fenil-alkil-csoport pl. benzil-, 4-klór-benzil-, 2-fenil-etil-, 3-fenil-propíl—, 3-(4-klór-fenil)-propil-, 3-(4-metoxi-fenilí-propil-, 4-fenil-butil-csoport stb. lehet. Az alkoxicsoportok és az alkoxikarbonil-csoportokban levő alkoxicsoportok egyenesvagy elágazóláncúak lehetnek és 1-4 szénatomot tartalmazhatnak. Az alkoxikarbonilcsoport pl. meloxikarbonil- vagy etoxikarbonil-csoport lehet.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös al-csoportját képezik az R1 helyén alkil-, fenil-alkil-, fenil-alkoxi-karbonil-amino-alkil-csoportot, R2 helyén karboxilvagy alkoxikarbonil-csoportol vagy (i) általános képletű csoportot és R2 helyén karboxil- vagy alkoxikarboriil-csoportol tartalmazó származékok.

Az (I) általános képletű vegyületek előnyös csoportját képezik a B helyén roetilén- vagy etiléncsoportot tartalmazó származékok. R1 jelentése előnyösen alkil-, fenil-alkil-, ftélimido-alkil- vagy fenil-alkoxi-karbonil-amino-alkil-c8oport. R2 előnyösen karboxil-, alkoxikarbonil- vagy fenil-alkoxikarbonil-csoportot vagy (ii) általános képletű csoportot jelent. R2 előnyösen karboxilcsoportot képvisel. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben n jelentése 2.

Fentiekből következik, hogy az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik a B helyén metiién- vagy etiléncsoportot, Rl helyén alkil-, fenil-alkil-, ftálimido-alkil- vagy fenil-alkoxi-karbonil-amino-alkil-cBoportot, R2 helyén karboxil-, alkoxikarbonil- vagy fenil-alkoxikarbonil-amino-csoportot vagy (ii) általános képletű csoportot és R2 helyén karboxilcsoportot tartalmazó származékok, amelyekben n = 2.

Különösen előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

9-(l-karboxi-3-fenil-propil-cj!Tiíno)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)diazepin-l-karbon sav;

9-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propi!-:iTBino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(] ,2-n)(l ,2)diazepin-l-karbonsav;

8- (l-karboxi-3-fenil-propiI-3minoj-2,2,6,7,8,9- -hexahidro-5,9-dioxo-lH,5H-pirazolo( i ,2-a)-(1,2)diazepin-l-karbor.sav;

9- (l-benziloxikarbonil-3-fcni!-prcpil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazoi, 1,2-a) (1,2)-diazepin-l-karbonsav;

9-(l-karbamoil-3-fenil-propij-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-n) (I,2)diazepin-1-karbonsav;

9-(l-etilkarbamoil-3-fenil-propi]-f:!nino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2-ri)(l,2)diazepin-l-karbonsav;

9-(l-karboxi-4-fenil-buti!-amino)-okl:ihidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a) (1,2) diazepin-1- -karbonsav;

9-{l-karboxi- 2-fenil-etil —am i no) — o K t-ci hidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l ,2-a) (1,2)diazepin-l-karbonBav;

9-(l-karboxi-4-metil-pen til-amino)-ok tahid ro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-n) (1,2)diazepin-l-karbonsav;

9-(l-etoxikarbonil-4-inetil-pentil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2-a)(l ,2)diazepin-l-karbonsav;

9-(3-/4-klór-fenil/-l-etoxikarboni!-propil-aTnino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2- —a) (1,2) diazepin-1- karbonsav;

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

G0

G5

3