195965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biciklusos diaza-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

195965

6

9-(l-etoxikarborn]-3-/4-metoxi-fenil/-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2- ~a)( 1,2 )diazepin-l-karbonsav;

9-(3-/4-bifenilii/-l-eloxikarbonil-propil-amino)-oktahidro-6J 0-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)-(l,2)diazepin-l-kar bonsav; 9-(l-eloxikarbonil-5-ftálimido-penliI-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)-diazepin-l-karbonsav;

8- ( l-etoxikarbonii-3-fenil-propil-amino)-2,3,

6.7.8.9- hexahidro-5,9-dioxo-lH,5H-pirazolo(l,2- -a)( 1,2) diazepin-l-kar bonsav;

9- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-10-oxo-6H-piridazo(l,2-a) (l,2)diazepin-1-karbonsav és

9-(5-benziloxikarbonil-amino-l-eloxikarbonil-pentil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2-a) (1,2) diazepin-l-kar bonsav.

Előnyős tulajdonságokat mutatnak továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

8-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-aniino)-okta-hidro-6,9-dioxo-piridazo(l,2-a)piridazin-l-karbonsav;

8-( l-etoxikarboniI-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-6,9-dio.\o-piridazo(l,2-a)piridazin-l- karbonsav-tercier butilészter; 8-(l-metoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-9-oxo-piridazo(l,2-a)piridazin-l-karbonsav-m etilész tér;

8-(3-feniI-l-foszfono-propil-amino)-oktahidro-6,9-dioxo-pír i d azo (l,2-a)piridazin-l-kar bonsav;

8-( l-karboxi-3-fenil-propil-amino)-l,4,5,7,8,9- -hexahidro-6,9-dioxo-piridazo(l,2-a)piridazin-1-karbonsav;

2-( l-karboxi-3-fenil-propil-amino)-hexahidro-3-oxo-1 H-pirazolo(l, 2-a)piridazin-5-kar bonsav;

8-{5-benziIoxikarbonil-amino-l-etoxikarbonil-pentil-amino)-9-oxo-piridazo(l,2-a)piridazin-1-karbonsa v-metilészter;

8-(5-benziloxikarbonil-amino-l-karboxi-pentil-aminoj-oktahidro- 9-oxo-pir idazo (1,2-a) pir idazin-l-karb or. sav;

8-( l-meloxíkarbcnil-4-fenil-butíl-amino)-oktahidro-9-oxo-p.ridazo(l,2-a)piridazin-l-kar-bonsav-metilészter;

8-(l-karboxi-4-fenil-butil-amino)-oktahidro-9- -oxo-piridazo(l ,2-a)piridazin-l-karbonBav; 8-(l-meloxikarbonil-4-metil-pentil-amino)ok tah id ro-9-oxo-pirid azo( 1,2-a) piridazin-1-kar bon sa v-metilészter;

8-{l-karboxi-4-metil-pentil-amino)-oktahidro-9-oxo-piridazo(l ,2-a)piridazin-l-karbonsav és a

8- (l-etoxikarbonii-3-fenil-propil-amino)-l,4,

6.7.8.9- hexahidro-6,9-dioxo-piridazo(l,2-a)piridazin-l-kar bon sav.

Kedvező tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletű vegyületek:

9- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diazepin-1-kar bon sav-tercier butilészter;

9-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)-diazepin-l-karbonsBV-tercier butilészter;

9-(l-benziloxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)--diazepin-l-karbonsav-metiléBzter;

9-(l-karboxi-3-fenil-propil-amino)-oktahidro--6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diazepin-l--karbonsav-metílészter;

9-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-okta-hidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diaze-pin-l-karbonsav-metilészter;

9-(l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-okta-hidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diaze-pin-l-karbonsav-etilészter;

9-{l-karban)oil-3-fenil-propil-amino)-oklahid-ro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diazepin--l-karbon6av-tercier butilészter;

9-(l-etilkarbamoil-3-fenil-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2-a) (1,2)diazopin-l-karbonsav-tercier butilészter;

9-(l-etoxikarbonil-4-metil-pentil-amino)-okta-hidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diaze.pin-l-karbonsav-tercier butilészter;

9-(3-/4-klór-fenil/-l-etoxikarbonil-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2--a)(l,2)diazepin-l-karbonsav-tercier butilészter;

9-(l-eloxikarbonil~3-/4-metoxi-fenil/-propil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo( 1,2- -a){ 1,2) diazepin-l-kar bonsav-tercier butilészter;

9-(3-/4-bifeniliI/-l-etoxikarbonil-propil-anu'~ no)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)~ -(l,2)díazepin-l-karbonBav-tercier butilészter;

9-(l-etoxikarbonil-5-ftálimido-penlil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)-diazepin-l-karbonsav-tercier butilészter;

8- (l-etoxikarbonil-3-fenil-propil-amino)-2,3,

6,7,8,9-hexahidro-5,9-dioxo-lH,5H-pirazolo(l,2- -a)(l,2)diazepin-l-karbonBav-lercier butilészter és

9- (5-benziloxikarbonil-amino-l-eloxikarbonil-pentil-amino)-oktahidro-6,10-dioxo-6H-piridazo(l,2-a)(l,2)diazepin-l-karbonsav-tercier butilészter.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben B, R1, R4, R5 és n jelentése a fent megadott éB Hal jelentése halogénatom) valamely (111) általános képletű vegyülettel reagállalunk (mely képletben R1 és R2 jelentése a fenti); vagy

b) valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben B, R5, R4, R5 és n jelentése a fent megadott) egy (V) általános képletű vegyülettel (mely

képletben Rl és R2 jelentése a fent

megadott) reduktiven alkilezünk; vagy

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

GO

65

4