195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására

14

195961

15

A (XXVII) képletű 8-trifluor-metil-6- -(l,2,4-triazol-4-il)-2-(lH)-kinolont (Op.:

>320 °C) a 27. példában leírtak szerint állítjuk elő transz-3-(2-amino-3-trifluor-metil-5- -/l,2,4-triazol-4-il/-fenil)-akrilsav-etil-észtert 5 mólos sósavban oldva.

28. példa

29. példa

A 3,4-dihidro-8-me til-6- (tetrazol- 1-il )-2- -(lH)-kinolon előállításához 2,5 g transz-3- ~(2-amino-3-metil-5-/tetrazol-l-il/-fenil)-akrilsav-etil-észter 250 ml etanolban készült szuszpenzióját 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük 1,04 x 105 Pa nyomóson 1 g 10%-os palládiumos szén felett másfél órán keresztül (38. ábra). A lehűtött keveréket Solkaflocon szűrjük keresztül és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert szilárd maradékot 100 ml xilolban szuszpendáljuk, és visszafolyatós

hűtő alatt melegítjük 7 órán keresztül. A keveréket lehűtjük, a terméket kiszűrjük és diklór-metán/metanol, 5:1 elegyével mossuk,

1,37 g 3,4-dihidro-8-metil-6-(tetrazol-1-il)-2- -(llí)-k'nolont nyerve.

Op.: 271-272 °C.

Analízis a CiiHnNsO képlet alapján: mért: C: 57.4, H: 5.0, N: 30.7%;

számított: C: 57.6, H: 4.8, N: 30.6%.

3C-32. példa

A IV. táblázatban felsorolt, (XXV) általá- 15 nos képletű vegyületeket a 29. példában leírtak szerint állítjuk elő a transz-3-fenilakrilsav-etil-észter származékából kiindulva, a kiindulási anyagot palládiumos szén felett hidrogénezve. A kapott kőztiterméket gyűrű- 20 vé zárjuk, xilolban visszafolyatós hűtő alatt melegítve.

5

10

IV. táblázat

példa

száma

Hét

R

a kinyert termék elemanalízis %,

állapota (zárójelben az elméleti %) Olvadáspont (°C) C H N

30

(XXVIII) csoport-CH3

szabad bázis.

57.6

4.9

30.0

243-245°

(57.6

4,8

30.6)

31

(XIX) csoport-CF3

szabad bázis, 0,25 H2O

56.9

4.5

13.2

193-195°

(56.6

4.7

13.2

32

(XXII) csoport-CP3

szabad bázis

A szerkezet Hí-NMR

264-267°

analízissel megállapítva

33.

példa

45 34. példa

A 8-metil-6-(2,4-dimetil-5-nitro-imidazol-l-il)-2-(llI)-kinolon előállításához 0,5 g 8- -metil-6-(2,4-dimetil-imidazo]-l-il)-2-(lH)-kinolon 4 ml tömény kénsavban készült oldatát 0 °C hőmérsékleten kevertetjük, és 1 ml tömény salétromsavat adunk hozzá (39. ábra). A reakciókeveréket egy órán keresztül kevertetjük, óvatosan 100 g jégre öntjük, és az oldat kémhatását szilárd nátrium-karbonáttal pH = 8 értékre állítjuk be. A kapott szuszpenziót 3 x 100 ml diklór-metánnal extraháljuk, az egyesített szerves fázist MgS04-tal szárítjuk, szűrjük és a kapott habot etil-acetát/éter elegyében eldörzsölve, 0,52 g 8-metil-6-(2,4-dimetil-5-hitro-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolonhoz jutunk.

Op.: 244-247 °C.

Analízis a C15H14N4O3 képlet alapján: mért: C: 60.0, H: 4.8, N: 19.3%;

számított: C: 60.4, H: 4.7, N: 18.8%.

A 3,4-dihidro-8-metil-6-(2,4-dimetil-5- -nitro-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon-monohidrátot (Op.: 198-201 °C) a 33. példában leírtak 50 szerint állítjuk elő a megfelelő 3,4-dihidro-kinolon kiindulási anyag nitrólásóval.

Analízis a C15H1EN4O3.H2O képlet alapján: mért: C: 56.5, H: 5.2, N: 18.1%;

számított: C: 56.8, H: 5.4, N: 17.7%.

55 .

35. példa

A 8- metil- 6-(5~amino-2,4,- d íme til-imida- 60 zol-l-il)-2-(lH)-kinolon-dihidroklorid.l/4 víz előállításához 2,26 g 8-metil-6-(2,4-dimetil-5- -niti’o-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon 50 ml etanolban készült szuszpenzióját 60 °C hőmérsékleten hidrogénezzük 4,13 x 105 Pa nyomá- 65 sú hidrogéngéz alatt, 0,2 g Raney-nikkel jelenlétében, 3 órán keresztül (40. ábra). A le-9