195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
16 195961 17 hütött keveréket Solkaflocon keresztül szűrjük, csökkentett nyomáson bepárolva, sötét olajat kapunk, amit izopropanol/etil-acetát elegyében eldörzsőlve, 2 g szilárd anyagot nyerünk. A termék kis mennyiségét oldjuk, éteres sósavval kezeljük és szűrés után 8- -metil-6-(5-amino-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2- -{lH)-kinolon-dihidrokiorid.l/4 vízhez jutunk. Op.r 223 °C. Analízis a Ci5lli6N40.2HC1.0,25 H2O képlet alapján: mért: C: 52.3, H: 5.2, N: 16.1%; számított: C: 52.7, H: 5.4, N: 16.2%. 36. példa. A 8-metil-6-(5-bróm-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon előállításánál 0,5 g 8- -metil-6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2-(lII)-kinolon 10 ml kloroformban készült szuszpenziójához keverés mellett 0,374 g N-bróm-szukcinimidet (NBS) adunk szobahőmérsékleten (41. ábra). 5 perc elteltével a reakciókeveréket szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen (Merck, MK 60.9385) etil-acetát/ metanol, 10:1 eluenssel kromatografáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva, szilárd termékhez jutunk, amit etil-acetát/ metanol elegyéből átkristályosítva, 0,277 g 8- -metil-6-(5~bróm-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2- -(IH)-kinolont kapunk. Op.: 273 °C. Analízis a CisHnNsOBr képlet alapján: mért: C: 54.2, H: 4.2, N: 12.7%; számított: C: 54.2, H: 4.3, N: 12.7%. 37. példa A 8-trif luor-me til- 6- (2,4 - dimetil-imi dazol-l-il)-2-(líI)-kinolon előállításánál 0,376 g foszfono-ecetsav-trietilésztert adunk keverés mellett 0,076 g nátrium-hidrid 4 ml etanolban készült szuszpenziójához, és 30 perc elmúltával 6 ml etanolban 0,375 g l-(4-amino-3-formil-5-trifluor-metil-fenil)-2,4-dimetil-imidazolt adunk a reakciókeverékhez, és visszafolyatós hűtő alatt melegítjük másfél órán keresztül (42. ábra). A reakciókeveréket lehűtjük, 100 ml vizes és 100 ml kloroform között megoszlatjuk, és a vizes fázist 100 ml kloroformmal újra extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot MgSOr-tal szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, sárga szilárd anyagot nyerve. Ezt a terméket szilikagélen (Merck, MK 60.9385) etil-acetát/metanol, 100:8 eluenssel kromatografáljuk. Elsőnek 0,268 g transz-3- - (2-amino-3-trilfuor-metil-5-/2,4-dimetilimidazol-l-il/-fenil)-akrilsav-etil-észter cluálódik. Op.: 181-182 °C. Rt = 0,36 (etil-acetát/metanol, 20:1) Ezt a köztiterméket a 31. példában leírt eljárásban használjuk fel. Analízis a C17H18F3N3O2 képlet alapján: mért: C: 57.4, H: 5.1, N: 11.7%; számított: C: 57.8, H: 5.1, N: 11.9%. További elúcióval 8-trifluor-metil-6-(2,4- -dimetil-imidazol-l~il)-2-(lH)-kinolont kapunk sárga olaj alakjában, amit éterből kristályosítva, 0,05 g termékhez jutunk. Op.: 230-233 °C. Rt = 0,1 (etil-acetát/metanol, 20:1). Analízis a C15H12F3N3O képlet alapján: mért: C: 58.2, H: 4.2, N: 13.3%; számított: C: 58.6, H: 3.9, N: 13.7%. 38. példa A 8-bróm-6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-- 3,4-dihidro-2-(lH)-kinolon - előállításánál 0,2 g 6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-3,4-dihidro- 2-(lH)-kinolon 5 ml tömény kénsavban készült oldatához kevertetés mellett 0,045 ml brómot éa 0,186 g ezüst-szulfátot adunk (43. ábra). A reakciókeveréket szobahőmérsékleten kevertetjük 16 órán keresztül, 20 g jégre öntjük és kémhatását 5 M nátrium-hidroxid vizes oldattal pH = 10 értékre állítjuk be, majd 100 ml diklór-metánnal extraháljuk. A szerves extraktumot MgSO* felett szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert fehér szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk, 0,15 g 8-bróm-6-- (2,4-dimetil-imidazol-l-il)-3,4-dihidro-2-(lH)-kinolont kapva. Op.: 242 °C. Analízis a ChümBi'NsO képlet alapján: mért: C: 52.3, II: 4.4, N: 12.8%; számított: C: 52.5, II: 4.4, N: 13.1%. 39. példa A 8-metil-6-(5-nitro-4-metil-imidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon-víz(l/4)-t a 33. példában leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a 8-metil-6- - (4-metil-iinidazol-l-il)-2-(lH)-kinolon (lásd 6. példa) nitrálásával. Op.: 306-309 °C. Analízis a C14II12N4O3.I/4 H2O képlet alapján: mért: C: 58.3, H: 4.4, N: 19,8%; számított: C: 58.2, H: 4.4, N: 19,4%. 40. példa A 8-metil-6-(5-jód-2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2-(lII)-kinolon.l/4 víz előállításához 0,506 g 8-metil-6-(2,4-dimetil-imidazol-l-il)-2- -(lil)-kinolont és 0,328 g nátrium-acetátot adunk 10 ml ecetsavban, és a kevertetett oldathoz 0,406 g jód-monokloridot adunk szobahőmérsékleten (44. ábra). 16 óra elteltével sz illékony anyagokat csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a bepárlási maradékot 50 ml 2 M nátrium-karbonát oldat és 50 ml diklór-metán között oszlatjuk meg. A vizes fázist 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
