195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására

12

195961

13

III, táblázat

példa

Hét

R

a kinyert termék

elemanalizis %,

száma

állapota

(zárójelben

az elméleti %)

Olvadáspont (°C)

C

H

N

19

(XXII) csoport-CH3

szabad bázis, 0,16 H2O

62.5

5.1

24.5

334-336°

(62.3

5.3

24.2)

20

(XIX) csoport-CH3

szabad bázis

70.4

6.7

16.4

260-262°

(70.6

6.7

16.5)

21

(XV) csoport-CH3

szabad bázis

69.8

6.3

17.2

224-226°

(69.7

6.3

17.4)

22

(XVI) csoport-CH3

szabad bázis

69.3

6.4

17.4

233-235°

(69.7

6.3

17.4)

23

(XIX) csoport-H

szabad bázis, 0,5 H20

67.1

6.2

16.7

248-249°

(67.2

6.5

16.8)

24. példa

(A 15. példa alternatív eljárása)

A 8-metil-6- (1,2,4-triazol-4-il)-2- (1H)-kinolon.1/4 viz előállításához 0,485 g 6-amino-8-metil-2-(lH)-kinolon és 0,245 1,2-diformil-hidrazin 200 °C hőmérsékletű olvadékét 1 órán ét kevertetjük (35. ábra). A terméket forró izopropanolban eldörzsöljük, lehűtjük, szűrjük és a szilárd kiszűrt anyagot kloroform/izopropanol elegyéből átkristályosltva ^5 0,112 g 6- (1,2,4-triazol-4-il)-8-metil-2- (1H)-kinolon.1/4 vizet kapunk.

Op.: 369-371 °C.

Analízis a C12H1QN4O.I/4 H2O képlet alapján: mért: C: 62.7, H: 4.3, N: 23.8%;

számított: C: 62.5, H: 4.6, N: 24.3%.

25. példa

A 6-(3,5-dimetil-l,2,4-triazol-4-ll)-8~metil-2-(lH)-kinolon. 0,66 víz előállításéhoz 0,24 g 6-(3,5-dimetil-1,2,4-triazol-4-il)-2-metoxi-8-metil-kinolin 20 ml 5 mólos sósavban készült oldatát kevertetjük és visszafolyatós hűtó alatt melegítjük egy órán keresztül (36. ábra). A lehűtött oldat kémhatását 10%-os vizet nátrium-karbonát oldattal pH = 8 értékre állítjuk be, és 5 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített és MgS04-tal szárított szerves fázist csökkentett nyomáson bepárol-r juk, és a maradékot szilikagélen (Merck,

60.9385) diklór-metén/metanol, 20:1 eluenssel kromatografáljuk, ,0,17 g 6-(3,5-dimetil-l,2,4- -triazol-4-il)-8-metil-2-(lH)-kinolon.0,66 vizet nyerve.

Op.: 308-310 °C.

Analízis a CmHi4N4O.0,66 H2O képlet alapján: mért: C: 63.4, H: 4.5, N: 21.2%;

számított: C: 63.2, H: 5.8, N: 21.1%.

25 26. példa

(A 15. és 24. példa alternatív eljárása)

A (XXVI) képletű 8-metil-6-( 1,2,4-triazol- 3q -4-il)~2-(lH)-kinolon-hidroklorid.l/4 vizet az előző példában leírtak szerint állítjuk elő 5 M sósavban oldott 2-metoxi-8-metil-6-(l,2, 4-triazol-4-il)-kinolinból kiindulva. Refluxálás és lehűtés után a kívánt hidrokloridot a sósavas oldatból kristályosltjuk, kiszűrjük és szárítjuk.

Op.: >300 °C.

Analízis a Ci2HmN4O.HC1.0,25 H2O képlet alapján:

mért: C: 54.1, H: 4.4, N: 21.2%;

számított: C: 54.0, H: 4.3, N: 21.0%.

27. példa

A 8-metil-6-(tetrazol-2-il)-2-(lH)-kinolon-víz előállításánál 20 ml 5 mólos sósavat adunk 0,45 g transz-3-(2-amíno-3-metil-5- -/tetrazol-2-il/-fenil)-akrilsav-etil-észterhez, a reakciókeveréket gőzfürdőben melegítjük 1 órán keresztül (37. ábra). A reakciókeveréket lehűtjük, a kémhatását vizes nátrium-karbonát oldattal pH = 7 értékre állítjuk be és diklór-metán/metanol, 20:1 elegyével extrahálgj. juk (3 x 50 ml). Az egyesített szerves extraktumot MgS04-tal szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot szilikagélen (Merck, MK 60.9385) etil-acetát/metanol, 10:1 eluenssel kromatografáljuk. 60 A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva, 0,08 g t 8-metil-6-(tetrazol-2-il)-2-(1H)-kinolon.1/4 vizet nyerünk.

Cp.: 264-266 °C.

Analízis a CuH9NsO.O,25 H2O képlet alapján: mért: . C: 57.0, H: 4.1, N: 30.2%;

számított: C: 57.3, H: 4.1, N: 30.2%.

8