195957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-hidroxi-vajsav-észter származékok előállítására
5 i.95957 6 ‘ RÍ^ ^5 csoport, amelyben R4 és Rs jelentése együttesen -(CHíls-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 145-148 °C. A kapott sötét masszát 10 ml forró etil-acetáttal mossuk, dekanláljuk és az Így nyert szilárd anyagot metanolból kristályosltjuk. A kapott fehér, porszerü termék az oxiracetam. Olvadáspontja: 167-170 °C. 2. példa 1 g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazoIidinont 5 nd acetonitrilben oldunk, 1 g (6,32 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 30 órán keresztül, keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert dekantáljuk. Olyan (2) általános képletü vegyületet kapunk, amelyben \ / C -csoport, amelyben Rí és Rs je/ \ lentése Rí Rs külön-külön -CHs-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 80-82 °C A kapott sötét, szilárd masszát fölvesszük etanolban. Ebből a kristályos oxiracetámot szűi’ésse! nyerjük ki. Olvadáspontja: 167- -170 °C. 3. példa 0,65 g (5,7 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazolidinont 5 ml izopropanolban oldunk, 1 g (6,32 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 9 órán keresztül forrátjuk. A reakcióelegybe további 1 g epoxi-észtert adunk, majd ismét forraljuk 9 órán keresztül. Lehűtés után az oldószert dekantáljuk. Olyan (2) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletü vegyüld jellemzőivel megegyeznek. A kapott sötét masszát felvesszük etanolban. Ebből a kristályos oxiracetámot szűréssel nyerjük. Olvadáspontja: 167-170 °C. 4. példa 1 g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-imidazolidinont 2 g (12,64 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-me- Lil-propil-észterrel 1 óra 30 percig, 165 °C-on (külső hőmérséklet) melegítünk. Olyan (2) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletü vegyület jellemzőivel megegyeznek. A fentiekben kapott reakcióelegyhez 0,17 ml vizet és 5 ml etanolt adunk, majd további két órán ét forraljuk. Lehűtés után az oxiracetámot fehér kristályos anyagként kiszűrjük. Olvadáspontja: 167-170 °C. 5. példa 1 g (8,7 mmól) 2,2-dimelil-4-imidazoIidinont 1 ml vízben oldunk, és 1,5 g (9,48 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-2-inetil-propil-észlert adunk hozzá. A reakcióelegyet 11 órán keresztül 50 °C hőmérsékleten mágneses keverövel keverletjük. Ezután 11 órán keresztül forrásponton tartjuk az elegyet, majd lehűtjük. Olyan (2) általános képletü vegyületet kapunk, amelynek jellemzői a 2. példában előállított (2) általános képletü vegyület jellemzőivel megegyeznek. A fent kapott reakcióelegybe 10 ml acetont adunk be, és a kapott elegyet 30 percig kevertetjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, majd metanolból kristályosítjuk. Fehér kristályos termékként kapjuk az oxiracetámot. Olvadáspontja: 167- -170 °C. 6. példa 0,5 g (4,38 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazokidinont 0,57 g (4,38 mmól) 3,4-epoxi-vajsav-etil-ószterrel 12 órán keresztül, 115 °C-on (külső hőmérséklet) mágneses keverővei kevertetünk. Ezután az elegyel lehűtjük. Olyan (2) általános képletü. vegyületet kapunk, amelyben Rí és Rz jelentése együttesen \ /-C csoport, amelyben Rí Rs Rí és Rs jelentése külön-külön -CHj-csoport és X jelentése etilcsoport. A fentiekben kapott lehűtött reakcióelegyet 'metanolban felvesszük és szűrjük. A kapott termék az oxiracetam, melynek olvadáspontja: 167-170 °C. 7. példa 1 g (8,76 mmól) 2,2-dimetil-4-imidazolidinonl (az (5) általános képletü vegyületben Rí és Rz jelentése együttesen \ / Rí Rs -csoport, amelyben Rí és Rs jelenLése külön-külön -(Clb)-csoport) 1 ml vízben oldunk, 2 g 3,4-epoxi-vajsav-2-meül-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 10 napig szobahőmérsékleten kevertetjük. Az Így nyert olajat szilikagéllei töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel szétválasztjuk, eluálószerként aceLon-inelanol 1 : 1 arányú elegyet használva. Az összegyűjtött fófrakciót magnézium-szulfáton szárítjuk és vákuum alkalmazásával bepároljuk. A maradék olajat, amely dörzsölésre megszilárdul hexánban felvesszük, majd kiszűrjük. így 1,8 g (hozam: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
