195957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-hidroxi-vajsav-észter származékok előállítására
7 195957 8 75,5%) 2,2-dimetil-4-oxo-l-imidnzolidin-ű-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észtert (a (2) általános képletű vegyületben Ra jelentése hidrogénatom, Rí és R5 jelentése külőn-külön -(CHsJ-csoport, X jelentése izobutil-csoport) kapunk, umely fehér kristályos anyag, olvadáspontja 76-78 °C. Ezt a vegyületet 3 ml acetonitril és 1 ml viz elégyóben oldjuk és 72 órán át forraljuk. A bepárlás után kapott terméket felvesszük etanolban és szűrjük. Az Így nyert oxiracetám fehér kristályos por. Olvadáspontja: 167-170 °C. 8. példa 6,52 g (0,04 mmól) 2—(1—metil—etil)—4—imi— dazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben Rí együttesen és R2 jelentése \ / C\ R4 Rs-csoport, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropilcsoport) 40 ml vízben oldunk és 2,8 g (0,02 mól) kálium-karbonáttal kezeljük. Ezután 7 g (0,044 mól) 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert (a (4) általános képletű vegyületben X jelentése izobutilcsoport) és 20 ml acetont adunk hozzá. A reakcióelegyet 48 órán keresztül 60 °C-on kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával kis térfogatra bepároljuk. A szilárd anyagot kiszűrjük és éterrel mossuk. 3,5 g fehér kristályos anyagot kapunk, amelynek olvadáspontja 135-140 °C. Az anyalűgot, amelyből a kristályos terméket kinyertük szárazra pároljuk és szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eiuálószerként etil-acetát-metanol 8 : 2 térfogat-arányú elegyet használva. Az összegyűjtött főfrakció bepárlásával további 2,9 g vegyület nyerhető, amelynek olvadáspontja 135-140 °C. Ezáltal a termék összes mennyisége 6,4 g 2- -(l-metil-etil)-4-oxo-l-imidazolidin-0-hidroxi-vajsav-2-metil-propil-észter (a (2) általános képletű vegyületben R3 és R4 együttes jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropilcsoport, X jelentése izobutilcsoport). A kapott vegyület 1 g-ját (3,5 mmól) 8 órán keresztül, 6 ml dimetil-szulfoxid és 2 ml viz elegyében forraljuk. Bepároljuk, a maradékot felvesszük acetonban, szűrjük, vákuumban szárítjuk és metanolból kristályosítjuk. A kapott 0,32 g (hozam: 57,8%) fehér kristályos anyag az oxiracetám. Olvadáspontja: 167- -170 °C. 9. példa 5,8 g (0,035 mól) 2-( l-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot (az (5) általános képletű vegyületben R4 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropilcsoport) 10 ml vízben rázunk és 2,4 g (0,0174 mól) kálium-karbonáttal kezeljük. 4,5 g 3,4-epoxi-vajsav-etil-észter 6 ml oldatát adjuk hozzá és 45 órán át 70 °C-on kevertetjük. Az elegyet szárazra pároljuk, a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etilacetát-metanol 8:2 arányú olegyét használva elválasztjuk. Az összegyűjtött fő-frakciót bepároljuk. Az így nyert olajat etil-acetátban fevesszük és az egy éjszakai állás után kapott fehér anyagot kiszűrjük. Így 1,3 g 2-(l-metil-etil)-4-oxo-l-imidazolidin-fl-hidroxi-vajsav-etil-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 118-122 °C. Ebből a vegyületből 0,95 g-ot (3,7 mmól) 15 órán keresztül 4 ml dimetil-formainid és 1 ml viz elégyóben forralunk. A vákuumbepárlással nyert maradékot felvesszük metanolban. Az oxiracetámot fehér kristályos por formaiján kapjuk. Tömege 0,37 g, olvadáspontja ; 67-170 °C, hozam: 63,2%. 10. példa 19 g (0,15 mól) 2-(l-metil-etil)-imidazolidinont 100 ml víz és 150 ml aceton elegyében oldunk és 0,15 mól 3,4-epoxi-vajsav-2-metil-propil-észtert adunk hozzá és az elegyet 48 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten kevertetjük. Az acetont vákuum alkalmazásával eltávolítjuk. Olyan (2) általános képletű vegyületet kapunk, amelyben Rí ős R2 jelentése együttesen csoport, amelyben R4 \ X C R4 ^Rs jelentése hidrogénatom, Rs jelentése izopropil-csoport és X jelentése izobutilcsoport. Olvadáspontja: 135-140 °C. A desztillációs maradékhoz 100 ml dimetil-formamidot adunk és további 24 óráig forraljuk a reakcióelegyet. Az elegyet vákuum alkalmazásával koncentráljuk, majd a maradékot felvesszük 40 ml vízben. A vizes oldatot 2 x x 40 ml metilén-kloriddal mossuk. A vizes fázist szárazra pároljuk, a maradékot 15 ml metanolban oldjuk, 3 órán át, 0 °C-on állni hagyjuk. A kivált fehér, kristályos porszerű anyagot (oxiracetám) kiszűrjük és szárítjuk. Olvadáspontja: 167-170 °C. 11. példa 12 g (0,073 mól) 2-(l-metil-etil)-4-imidazolidinon-hidrokloridot 20 ml vízzel rázunk és 5 g (0,036 mól) kálium-karbonáttal kezelünk, majd 8,5 g (0,073 mól) 3,4-epoxi-vajsav-metil-észter 12 ml-es acetonos oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 45 órán keresztül, 70 °C hőmérsékleten kevertetjük, majd vákuum alkalmazásával bepároljuk. A .maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatográfiás módszerrel, eluálószerként etil% 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
