195951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
4 LOG SJ 5 L » Meglepő módon azt; találtuk, hogy ha valamely (II) általános képletü me la- nitro- fenii-szulfoxid redukciójakor redukálószerként valamilyen (III) általános képletü vegyületet alkalmazunk, mint amilyenek például az alkáíiumfémszulfidok, az ammónium-szulfid, alkálifém- hidrogón-szulf idők, alkálifém-poliszulfidok, a redukció magas kitermelési hányaddal, mellékreakciók nélkül lezajlik, a termék tisztaság nagyobb, mintha katalitikus hidrogénezed, Hajtanánk végre csontezenes palládium katalizátor jelenlétében, a reakció körülményei igen kedvezőek és kíméletesek. A találmány szerinti eljárást viz és valamilyen 1-6 szénatorr.QB alifás alkohol, mint amilyen a metanol, etanol, n-propanol, izopropanoi, n-butanol, szek-butanol. terc-butanoi stb. (30 : 70)-(95 : 5) arányú elegybon hajthatjuk végre. A reakció hőmérséklete és a reakcióidő az alkalmazott kiindulási anyagoktól függ, előnyösen 60-100 °C közötti hölórsékletet és fél órától 6 óráig terjedő reakcióidőt alkalmazhatunk. A reakcióeJegy feldolgozását önmagában ismert módokon végezhetjük, például a reakcíóeiegy vízzel való hígításával, melynek következtében a termék az elegyből tiszta állapotban kiválik. Találmányunk szerinti eljárással a korábban alkalmazott; katalitikus hidrogénezéshez képest, nagyobb hozammal és jobb minőségben nyerhetők diamino-diaril-szulfoxidok. A nagy mennyiségű és jelentős költséget okozó nemesfém katalizátor, amelyre a kéndezaktiváló hatása miatt van szükség, ezáltal kiküszöbölhető és nincs szükség a katalitikus hidrogénezés költséges biztonsági berendezéseire. A felhasznált egyszerű kémiai redukálószer könnyen és gazdaságosan beszerezhető kereskedelmi anyag. Az eljárás lehetővé teszi a jobban hozzáférhető és kedvezőbb önköltséggel előállított kiindulási a,nyag alkalmazását is. A redukciót enyhe körülmények között, légköri nyomáson viszonylag rövid idő alatt végezhetjük. Az eljárás gyakorlatilag korróziót nem idéz elő, ipari méretben könnyen megvalósítható. A kiindulási (II) általános képletü nit.ro-diaril-szulfoxidokat például úgy állíthatjuk elő, hogy valamilyen aril-szulfonil-halogenidet redukálunk, halogenezünk, majd egy benzol-származékkal és kivént esetben a megfelelő nitro-diaríl-szulíoxldot valamilyen uminnal vagy amint szolgáltató vegyülettcl reagáltatjuk. Ezt az eljárást párhuzumos benyújtott szabadalmi bejelentéseinkben részletesen ismertetjük. Az (I) általános képletü vegyületek savuddíclós sókéi'réséhez például az alábbi savakat használhatjuk. Szervetlen savak, mint amilyenek a hidragénhalogenidek, például sósav vagy a hidruijénbromid, kénsav. foszforsav. a perhalogénsuvak, például a perklórsav, stb. Szerves karbonsavak, mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, glikolsav, •1 male insav, hidroxiriialeinsav, fumársav, borostyái,kősav, borkősav, aazkorbinsav, citromsav. ulmasav, szalicilsav, tejsav, fahéjsuv, benzoesav, fenilecetsav, p-atninoenzoesav, p-hitíroxibenzoesav, p-amino-szalicílsav, stb. Alki szulfonsavak, mint amilyen a nietanszulfonsav, eténszulfonsnv stb. Cikloallfás szulfonsavak, mint amilyen a ciklohexilszulfonsav. Arilszulfonsavak, mint amilyen a p-toluol -szulfonsav, naftllszulfonsav, szulíanilsav stb. Aminosavak, mint amilyen az aszparaginsav, glutaminsav, N-acetil-aszparagínsav, N- acet 1-glutársav stb. A sóképzést valamely közömbös szerves oldószerben, például valamely 1-6 szénatomos alifás alkoholban, végezhetjük úgy, hogy az (I) általános képletü Vegyületet a fenti oldószerben oldjuk, majd az oldathoz addig adagoljuk a megfelelő savat, illetve a sav fenti oldószerrel készített oldatát, míg az elegy kémhatása enyhén savassá válik (körülbelül pH: ö-6 értékig).' Ezután a kivált savaddíciós sót e reakcióelegyből valamilyen alkalmas módon, például szűréssel elkülöníthetjük. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletü vegyületeket, illetve sóikat kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristélyosltásnak vethetjük alá. Az átkristályosltásra alkalmas oldószerek körét a kristályosítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai szabják meg. Az (I) általános képletü hatóanyagot, a gyógyászatban szokásos, parehterálls vagy enterális adagolásra alkalmas, nem toxikus, inerS; az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vegy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakítjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laklözt, tejcukrot, keményítőt pektint, magnézíumsztea átot, sztearinsavat, Lalkumot, növényi olajoLüt, mint Amilyen a földimogyox'ö olaj, olíva olaj, stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot i szokásos gyógyászati készítmények formájában, például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, kúp stb.) vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 26 mg cs 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat, puffereket, Ízesítőszereiét, illatanyagokat stb, is tartalmazhatnak. A készítmények továl bá adott ecetben más g yógyászatilag értéke? ismert vegyületeket is tartalmazhatnak ai.éllcül, hogy Bzinei— getikus hatás lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységrkben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadtisi módnak. A 6 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
