195906. lajstromszámú szabadalom • Hatóanyagként nikotin-amid-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás nikotinamidszármazékok előállítására
12 195906 13 tömegspektrum m/e: 269 (100%, M* fenol). lb. példa Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 5-bróm-nikotlnsav-klorid és N-(2-(4-bróm-2,6-xilil-oxi)~etil]-n-propil-amin reakciójával színtelen olaj alakjában 5-bróm-N-[2-(4-bróm-2,6-xilil-oxi)-etil]-N-(n-propil)-nikotinámidot állítunk elő. Infravörös-spektrum: 2932, 1636, 1470, 1415, 1202 cm"1. Tömegspektrum m(e): 269 (100%, M* fenol). 2. példa 22,0 g (0,1 mól) 5-bróm-nikotinsav-klorid és 200 ml metilén-klorid szuszpenziójához 9,2 g (0,11 mól) nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. Ezután keverés közben 28,3 g N-(2- -(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amint csepegtetünk hozzá olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 35 °C fölé ne emelkedjék. A reakcióelegyet (színtelen szuszpenzió) további 3 órán ét szobahőmérsékleten keverjük, majd a szuszpenziót 200 ml vízbe öntjük és az elegyet a szilárd részecskék feloldódásáig rázatjuk. Az elegyet kevés telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kb. pH 7,5 értékre állítjuk be. A vizes fázist kétszer 50 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 50 ml toluolban felvesszük, az oldatot bepároljuk, a maradékot 100 ml diizopropil-éterben felveszszük és keverés közben kristályosodni hagyjuk. 16 óra elteltével a képződő fehér szuszpenziót egy órán át 0 °C-on keverjük. Szűrés után a kristályport kétszer 20 ml hideg diizopropil-éterrel mossuk. 31,0 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Op.: 50-52 °C. További termék kinyerése céljából az anyalúgot bepároljuk, a maradékot 400 g kovasavgélen végzett oszlopkromatografáléssal, majd 1 : 2 arányú etil-acetét/n-hexán eleggyel végrehajtott eluálással (flash-oszlop) tisztítjuk. A tiszta frakciókat egyesítjük és 10 ml diizopropil-éterból kristályosítjuk. Ily módon 3,4 g további kristályos anyagot kapunk, op.: 50-52 °C. összesen 34,4 g 5-bróm-N-(n-propil)-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilJ-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 73,7%. 3. példa 3,03 g (15 millimól) 5-bróm-nikotinsav és 2,43 g (15 millimól) l.l’-karbonil-diimidazol 50 ml tetrahidrofuránnal képezett elegyét 2,5 órán át visszafolyató hütő alkalmazása mellett forraljuk. Ezután 3,93 g (15 millimól) N-[2- -(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-n-butil-amin 20 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát adjuk szobahőmérsékleten hozzá és a képződő oldatot további 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot etil-acelátban felvesszük és az oldatot telitett nátriuro-klorid-oldattal kétszer mossuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, bepároljuk és dietil-éter/n-hexán elegyból kristályosítjuk. Színtelen kristályok alakjában 2,8 g 5-bróm-N-(n-butil)-N-[2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 42%, op.: 62-63 °C. A fenti eljárással analóg módon 5-fluor-nikotinsav és N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5-fluor-N-(n-propil)-N~l2~(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilJ-nikotinamidot (op.: 68-69 °C); 5-fluor-nikotinsav és N-l2-(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-n-propil-amin reakciójával 5-fluor-tf-(n-propil)-N-(2-(2,6-diklór-fenoxi)-etilJ-nikotinamidot (színtelen olaj) átütünk elő. 4. példa 2,68 g (9,8 millimól) 5-bróm-N-etil-N-(2- -hidroxi-etil)-nikotinamid, 1,73 g (9,8 millimól) 2,4-diklór-6-metil-fenol és 2,57 g (9,8 millimól) trifenil-foszfin 35 ml vízmentes telrahidrof uránnal képezett oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 1,98 g (9,8 millimól) azodikarbonsav-diizopröpil-észter 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat szilikagélen végzett kromatog rafálással és etil-acetátos eluálással tisztítjuk. A terméket dietil-éterből kristályosítjuk. Drapp színű, 73-75 °C-on olvadó prizmák alakjában 2,8 g 5-bróm-N-etil-N-[2- -(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etil)-nikotinamidot kapunk, kitermelés: 66%. A fenti eljárással analóg módon 5-bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamid és 2,6-diklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-[2- -(2,6-diklór-fenoxi)-etil]-N-metil-nikotinamidot (op.: 56-57 °C); 5- bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5-bróm-N-metil-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etil]-nikotinamidot (sárgás sürünfolyó olaj); 5- bróm-N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-nikotinamid és 2,4-dikIór-6-metil-fenol reakciójával 5- -bróm-N-[2-(4,6-diklór-o-tolil-oxi)-etilJ-N-metil-nikotinamidot (sárgás sürünfolyó olaj); 5- bróm-N-benzil-N-(2-hidroxi-etil)-nikotinaiiid és 2,4,6-triklór-fenol reakciójával 5- -bróm-N-benzil-N-[2-(2,4,6-triklór-fenoxi)-etilj-nikotinamidot (op.: 82-83 °C); 5- bróm-N-benzil-N-(2~hidroxi-etil)-nikotinamid és 2,4-diklór-6-metil-fenol reakciójával 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 GO 65 8
