195855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tumorellenes hatású LL-E33288 jelű antibiotikum-komplex és komponensei előállítására
20 195855 21 alkalmazzák, egéren. A fenti tesztnél a kezelt állatok (T) túlélési idejének a kontroll (O) állatokhoz viszonyított %-os növekedéseiből következtetni lehet a humán leukémia és solid tumorok kezelése terén várható aktivitásra. tinífocitás leukemia P388 teszt Azonos nemű BDFi egereket alkalmazunk (testtömeg: 173 ± 3 g). Csoportonként 5-6 egeret alkalmazunk. A tumor transzplantálása oly módon történik, hogy intraperiteális injekcióval 0,5 ml 106 limfocita leukémia P388 sejtet tartalmazó hig aszcitikus folyadékot fecskendezünk be. Az LL-E33288 antibiotikumot a P388 rendszerre kifejtett hatásának vizsgálata során a különálló ßi-Br és -ji-Br komponenseket és az összes komponenst tartalmazó komplexet (bróm-komplex) egyaránt felhasználjuk. A teszt-vegyületet intraperitoneálisan 0,5 ml térfogatban 0,2%-os Klucel n nátrium-klorid-oldatban, a tumorral való be- 5 oltástól számított 1., 5. és 9. napon a megadott dózisokban adjuk be. Az egereket lemérjük és a túlélő állatokat 30 napon át meghatározott szempontok szerint megfigyeljük és az eredményeket feljegyezzük. Az ál- 10 lagos túlélési időt és a kezelt (T) per kontroll (C) állatokra a túlélési idők hányadosát kiszámítjuk. Pozitív kontrollként ciszplatint alkalmazunk, 0,5 ml 0,2%-os Klucel i. p. injekció formájában, az 1., 5. és 9. napon a 15 megadott dózisokban befecskendezve. A kapott eredményeket a IV. táblázat tartalmazza. Szignifikáns tumorellenes hatásúnak azokat a tesz.t-vegyületeket tekintjük, amelyek esetében a T/C x 100 (%) érték 125 2Ú vagy ennél nagyobb. IV. Táblázat Limfocita leukémia P388 teszi Teszt-vegyület Dózis (mg/kgj; Átlagos túlélés (napok) T/C x 100 (%) LL-E33288 3.2 16.5 156 1.6 17.5 165 (Bróm-komplex) 0.8 18.5 175 C.4 19 170 (1.2 16.5 156 Kontroll-10.6-Pozitív kontroll 1.0 21.5 203 0.25 15 142 0.06 14.5 137 LL-E33288/S i-Br 0.4 13 105 0.2 18 145 0.1 19 153 0.05 17.5 141 0.025 18 145 0.012 14 113 Kontroll-12.4-Pozitív kontroll 1.0 25.5 206 0.4 19 153 0.06 15 121 LL-E33288-ji-Br 0.2 14 113 0.1 21 169 0.05 19.5 157 0.025 18 145 0.012 14.5 117 Kontroll-12.4-Pozitív kontroll 1.0 25.5 206 0.4 19 153 0.06 15 121 flelanotikus melanoma Hiú A teszthez azonos nemű, 17 ± 3 g testtömegű BDFi egereket alkalmazunk; minden csoport 6-6 állatból áll. 1 g melanotikus melanoma Bi6 tumort 10 ml hidegen egyensúlyba hozott nátrium-klorid-oldatban homogeni- 65 zálunk és minden kísérleti egérbe a homoge 12
