195855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a tumorellenes hatású LL-E33288 jelű antibiotikum-komplex és komponensei előállítására
22 195855 23 nizátum 0.5 ml-es aliquot, részletét inlaperitoneálisan implantéljuk. Az LL-E33288 antibiotikumokat a Bi6 rendszerben különálló fli-Br és }i-Br komponens alakjában és az összes komponenst tartalmazó komplex (bróin-komplex) formájában vizsgáljuk. A teszt-vegyületeket a tumor inokulálásától számított 1-9. napon különböző dózisokban i.p. adjuk be az állatoknak. Az egereket lemérjük és a túlélő állatokat 60 napon át megfigyeljük. Az átlagos túlélési idő hányadosát kiszámítjuk. Pozitív kontroll vegyületként ciszplatinl vagy adriamicint alkalmazunk. Az eredményeid két az V. táblázatban foglaljuk össze. Szignifikáns tumorellenes hatásúnak azokat a teszt-vegyületeket tekintjük, amelyekre a T/C x 100(%) érték 125 vagy ennél nagyobb. V. Táblázat Melanotikus melanoma B16 teszt Átlagos Teszt-vegyület Dózis túlélés T/C x 100 (ing/kg) (napok) (%) LL-E33288 0.8 30 188 (Bróm-komplex) 0.4 29.5 184 0.2 27 169 0.1 24 150 Kontroll-16-Ciszplatin 0.4 25 156 0.2 25 156 0.1 23 144 0.05 21.5 134 LL-E33288s í-Iir 0.05 32 168 0.025 33.5 176 0.0125 32 168 Kontroll-19-Adriamicin 0.8 >60 \ n ■> r* /JU» 0.4 >60 >316 LL-E33288-J j-Br 0.05 33.5 176 0.025 30 159 0.0125 37 195 Kontroll-19-Adriamicin 0.8 >60 >316 0.4 >60 >316 Limfocita leukémia L121Ü teszt A teszthez azonos nemű, 17 ± 3 g testtömegű BDFi egereket alkalmazunk. Minden csoport 6 állatból, míg a kontroll csoport 18 egérből áll. A tumort 0.5 ml limfocita leukémia L1210 105 sejt/egér koncentrációban való i.p. befecskendezésével juttatjuk az állatok szervezetébe. Az LL-E33288 antibiotikumokat az L1210 rendszerben különálló /Si-Br komponens alakjában és az összes komponenst tartalmazó komplex (bróm-komplex) formájában vizsgáljuk. A teszt-vegyülctet a tumor inokulálásától számított ]., 5. és 9. napon vagy az 1-9. napon különböző dózisokban adagoljuk. Az egereket lemérjük és 45 a túlélők számát 60 napon át megfigyeljük. Az átlagos túlélési időt és a kezelt (T) per kontroll {C) állatokra a túlélési hányadosát kiszámítjuk. Pozitív kontrollként 1,4-dihidro-5,8-bisz-[(2-(2-dihidro-etilamino)-etil)-ami- 50 no]-antrakinon-dihidro-kloridot vagy ciszplatinl adagolunk, intraperitoneálisan a megadott dózisokban. Az eredményeket a VI. táblázatban foglaljuk össze. Szignifikáns tumorellenes hatásúnak 55 azokat a teazt-vegyüleleket tekintjük, amelyekre a T/C x 100(%) érték 125 vagy ennél nagyobb. 13
