195839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978 C jelzésű ciklusos peptid származékok előállítására

33

135839

34

levegőn szárítjuk és vízben (10 ml) felvosz- Hv.ük. Az oldat pll-ját. 3,25-ről piridinnol 7-ro állítjuk bo. A képződött oldatott liofilizáiva 173 mg fehér amorf NTrp-p-(n-dodocil-oxi)-benzoil-A~21978C magot kapunk. Szilikagól TbC-n nedonilril(aceton) víz (2:2:1) oldószerrendszert és a detektáláshoz Vnn Urkpermotező reagenst használva o vegyüld Ur-érlcke körülbolül 0,78.

9. példa

A 4 és 5 általános képleté vegyüiotek baktériumellenes aktivitása ín vitro ogarlemezeri végzett standard korong-diffúziós próbákkal és hígitásos próbákkal, és egereken in vivo standard próbákkal mutatható Isi; e próbák a szisztémás bakteriális fertőzőnek elleni hulőkonyság értékelésére alkalmntmk. Jellemző 4 és 5 általános képletű vogyüleLek antibaktoriális tesztelésének eredményeit mutatja az I, II. és Ili. táblázat.

Az l. táblázat a 6-8. példák vegytildéivel kapott in vitro próbák eredményeit tartalmazza, melyekhez agar-lomozon korong-diffúziós módszerrel jutottunk.

A II. táblázatban a 6-8. példák vcgyűletoivel végzett standard ngar-higitásos pró- 5 bák eredményei láthatók. A II. táblázatban az íküvilást a minimális gátló koncentrációval (MIC) mérjük, vagyis azzal a legkisebb koncentrációval, amelynél a vizsgálandó vegyüld gátolja a mikroorganizmusok növekedését.

10 A származékok kísérletes baktériumos fertőzésekkel szembeni hatékonyságának kimutatására egereken végzett in vivo próbák eredményeit u III. táblázatban ismertetjük. li próbákban a vizsgálandó vogyülot két dózi- 15 sát szubkután vagy orálisan alkalmazzuk jellemző mikroorganizmusokkal fertőzött egereknek. A megfigyelt aktivitást EDso értékként fejezzük ki (hatásos dózis mg/kg-ban, amoly u kísérleti állutok 50%-áL megvédi: lásd War- 20 ron Wick és munkatársai, J. Buctoriol. 81, 233-235 (1961)].

Jellemző 4 és 5 általános képjelű vegyü■ letek uiérgezőképossógét a IV. táblázat ismerteti.

I. In bin za t

1 általános kóplelű vogyülelek antibakieriális aktivitása ngar-lomezon diffúziós próbával

hiinjtat.vn

Vegyülő!

Gátlás! zóna méret«! (mm)“

ró Ida száma

Keidet

száma

Non szubsztil.uens Staphylococcus aureus

' ATCC 6738 P

J3.su b ti I is ATCC GG33

Micrococcus U.subt.ilis liiteus ATCC 6G331’ ATCC 3341

G.

4

,Clb/ClU/«CO- 24

40

22

29

7.

5

(í,) Clb/Cib/s--CONlICll/ClhGoHs/CO- 30

22

24

31

8.

5

i képlet 0

13

18

20

3A vegyüldohot vízben szuszpendáljuk 1 mg/iiil koncontroióban;

7 mm-es

korongot bamártunk

szuszpenzióba, majd az agar-lemoz felületére helyezzük; inkubálás: 24-48

h, 25-37,25 “C

i’oi—tápagaron („Minimal nutrient agar") tenyésztve

If. táblázat

Antibaktoriális aktivitás agar-higításos próbával meghatározva

Viszgáit organizmus

A vizsgált

vogyülelek MIC

írták oi

*

G‘>

7*

8

5Laphytococcus aureus

XI. 1

1.

0.5

0.5

I

li *1

V4P

1.

0.5

0.5

1

II H

X400c

2.

1

1

2

ti 11 ■

S13B

1.

1..5 .

0.5

1

Staphylococcus e pi der ni id is

EPI!

2.

t;

I

4

11 1*

EPI2

1.

0.5

0.5

2

18