195839. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-21978 C jelzésű ciklusos peptid származékok előállítására
21 195839 22 agnlluluánk. Alkalmas vódőcBoporl lohol, a pcplid-szlnlézisbon oldullnricboli funkciós csoportok megvédésére használatos bármely csoport. 13 csoportok jól ismertek és az adott védócsopyrt kiválasztása és alkalmazásénak módja a szakirodalomból könnyen megtudható (lásd például „Protective Groups in Organic Chemistry”, M.McOmio, lid., Plenum Press, N.Y., 1973). 13 termékek szintézisére használt bizonyos nminosavak optikailag aktív formájúnk lehetnek és kiindulási anyagként a természetes konfiguráció (L-konfiguráció) és a nem-természofcH konfiguráció (D-konfiguráció) egyformán alkalmazható. _ Kgyes A-21978C származékokhoz kiindulási anyagként használt szubsztituált benzoesavak és ezek reakcióképes származékai ismert vogyülelok, vagy ismert vogyülotekből ismert eljárásokkal előállíthatok. Az alkoxi-benzoosavak célszerűen alkalmas hidroxi-bcnzoosavakból állíthatók elő, a megfelelő alkil-halogonidet megfelelő hidroxi-benzoosav-dinútriumsóval reagáltatva. A leírt eljárásban kiindulási anyagokként használt hidroxi-bonzoesavak és szubsztituált származékaik ismert vogyületek, vagy ismert eljárásokkal o lő á 11 í t h a tó k. A találmány szerinti köztitormókekbői előállított. származékok, azaz 4 és 5 általános képleté vegyülelck gátolják kórokozó baktériumok növekedését, amint ez standard biológiai próbákkal kimutatható. Ezért c vegyülel.c k (mint antiszoptikumok) gátolják, hogy baktériumok a környezeti felületeken szaporodjanak és bak tóriumok okozta fertőzések kozoléséro használhatók. A vegyülotek anlibuk tonális hatásosságát agar-lcmozen korong-dirfúziós próbával in vitro, vagy agar hígitásos próbával ín vivo mutattuk ki Stap - hylncocciis nurcusHal és Streptococcus pyogoi lessel fertőzött egereken. A vogyületek különösen hasznosak Gram-poziLív mikroorganizmusok okozta fortőzések kezelésére. A találmány szerinti. A-21978C ciklusos poptid mini baktóriumollones anyag orálisan vagy pareuterélisan alkalmazható. Az A-21978C vogyületot szokásosán gyógyszerészoüleg elfogadható hordozóval vagy hígítóval ogyütt alkalmazzuk. Az A-21978C vegyüld. dózisát számos megfontolás befolyásolja, mint például u kezelendő fertőzés tormószote és súlyossága. Az alkalmazandó dózis-tartományukat és/vagy dózisegységeket a szakember elölt ismert módon a MIC (minimális gátló koncentráció) és az EDoo (hatásos dóziB 50%-a) értékek, a Loxicitúsi adatok, valamint egyéb, púidul farmakokinotikai tényezők, a (beleg gazdaszervezet.) és a fertőző mikroorganizmus jellemzői figyelembevételével határozzuk inog. A találmány teljesobb bemutatására szolgálnak az alábbi példák, anélkül, bogy a találmány hatóköréi korlátoznunk. 12 1. példa A-2197SC inog preparálása A. Actinoplanes utnhensis fermentációja Korde agáron Actinoplanes utuhonsis törzstenyészetet készítünk és tartunk fenn. Kerde agar táptalajként a következők oxíyikól használjuk: A. táptalaj Alkotórészek . Mennyiség Előfőzött zabliszt CO.O g Élesztő 2.5 g KíHPOt 1.0 g Czapek-félo ásványi törzsoldat* 5.0 ml Agar 25.0 g Ionmentesitott víz 1 literig. Autoklávozés előtt a pH körülbelül 5.9; u pH-l nátrium-bidroxiddal 7,2-re állítjuk be; untoklávozás utón a pll körülbelül 6,7. * A Cznpck-féle ásványi törzsoldat összetétele az alábbi: Alkotórészek Mennyiség KoSCU.711zO (2 ml konc. llCl-ban oldava) 2 g MgSOt/MhO 100 g KC1 100 g lorimentositott viz 1 literig B. Léplnluj Alkotórészek Mennyiség Burgonya-dextrin 5.0 g Élesztőkivonat 0.5 g Kazein enziuiulikus hidrolizátumu* 3.0 g Marhuhúskivónál 0.5 g Glükóz 12.5 g Kukoricakeményitő 5.0 g Hús-pep ton 5.0 g Melasz 2.5 g MgS0,.71l20 0.25 g CaCOí 1.0 g Czapek-fóle ásványi törzs oldat 2.0 ml Agar 20.0 g lonmentesítelt viz 1 literig * N-Z-Aiiiine A, Humko Sheffield Chcmioíil, Lyndhurst, N..I. A ferde agart beoltjuk ActinopJunes utuhensis NRRL 12052-vel és 30 °C-on 8-10 napig inkubóljuk. A ferde ngaron nőtt lonyészet felével beoltjuk a következő összetételű 50 ml vogoLalív táptalajt; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
