195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

19

195833

20

31. példa

2-| l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3-trinuor-ineüI-feniI)-5-piridil- karbon ilJ-izoszorbid-5-nitrót

lzomerclegy: Olvadáspont: 171-172 °C

(metanolból való átkristályositas után); IccId20 = +73,9" (c = +73,9° (c = 1,055, aceton).

32. példa

5-( l,4-Dihídro-2,6-dimetil-3-metoxi-karboi»il-4-(3-trifluor-inetil-renil)-5-piridil-karbonill-izoszorbid-2-nitrát

Olvadáspont: 178-179 °C (metanolból való átkristályositas után); [ocjo20 = 56,0" (c =

= 1,00, acélon).

33. példa

2-| l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-(3-etoxi-propoxi-karbonil)-4-(3-nitro-fenil)-5-piridil-karboni)J-jzoszorbid-5-nitrát

0,5 mól vízzel kristályosodva: olvadáspont: 127 °C (etanolból való étkristóiyositás után); [íf-iu20 = +37,7" (c = 1,100, acélon).

34. példa

5-| l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(3,4-nietilón-dioxi-fenil)-5-piridil-knrbonilJ-izoszorbid-2-nitrát

Olvadáspont: 169-171 °C (etanolból való átkristályositas után); IocId* = +55,7° (c =

= 1,014, acélon).

35. példa

2-11,4-Dihidro-3-etoxi-karbonil-2-etil-ü- mclil-4-( 3-nitro-fenil )-5-piridil-kar bond ]-izoszorbid-5-nitrát

Olvadáspont: 147 °C (etanolból való átkristályositús után); |uc|ir!U = +24,42" (c =

= 0,819, acélon).

30. példa

5-[ l,4-l)iliidro-2,G-dimoLil-3-meloxi-karbonil-4-(3-nilro-fenil)-5-piridil-karboniI |-izomaniiid-2-acélát

i

a) 1 zomannid-2-acclál-5-aocloauolál.

Az l.a) példában leirt módon járunk el, kiindulási anyagként izomaniiid-2-aoelátol és dike léid. használunk.

Az olajszűrő nyerstermékei közvetlenül felhasználjuk a további reakcióhoz.

bl lzouiannid-2-acclúl-5-(3-ami no)-k rolónál

Az a) lépésben kapott nyersterméket az l.b) példában Icirl módon ammóniával reagáltutjuk. Olvadáspont: 120 °C (elanolból való átkristályosilás után).

c) Izomcrelegy: olvadáspont: 184-185 °C (metanolból való átkristályosilás után);

loclu2" = +118° (c = 1,018, acélon).

37. példa

5-[] ,4-Dihidro-2,G-dimelil-3-meloxi-kurbonü-4-(3-nitro-reiiil)-f>-piridil-karbonil 1- -izomannid

Izomcrelegy: olvadáspont: 141 "C (izopropanolból való átkristályositas után); |uJdm =

= +90,4" (c = 1,001, acélon).

38. példa

5-( 1,4-Dihidro-2,6-d iinetil-3-metoxi-kar bond- 4-(3-nilro-fenil)-5-piridil-karbonilI-izomannid-2-nitrát

a) Izomannid-5-acctoacetát-2-nitrát

Az l.a) példában Icirl módon járunk el, kiindulási anyagként izomannid-2-nilrátol és dikelént alkalmazunk.

Az olajszcrü nyersterméket közvetlenül felhasználjuk a következő lépéshez.

b) Izomannid-5-(3-amino)-krotonáL-2-nitrát

Az a) lépésben kapott nyersterméket az l.b) példában leírt módon ammóniával reagálta tjük. Olvadáspont: 95-96 °C (izopropanolhő! való átkristályosilás után).

c) Olvadáspont: 17G ”C (e La nőiből való átkrislályosilús után); IiíJu2“ = +95,4" (c =

= 1,074, acélon).

Olvadáspont: 153 "C (metanolból való álkristdlyositás után); locjo20 = +176,2° (c =

= 1,106, acélon).

38. példa

5-| l,4-Dihídro-2,6-dimetiI-3-meloxi-karbo-nil-4-(3-nitro-fenil)-5-piridil-karbonilJ-izoidid-2-acetát

a) lzoidid-2-acetát-5-acetoacetút

Az l.a) példában leírt módon járunk el, kiindulási anyagként izoidid-2-acetélot és dike Lent alkalmazunk.

Az olajszerü nyersterméket közvetlenül

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65