195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

17

195833

18

22. példa

2-1 I ,4-I)ihidro-2,6-dimelil-3-meloxi-karl>o - nil—l-(2-nitro-fenil)-5-piridil-karbonil]-izoszorbid

Olvadáspont: 192-194 °C (etanolból való úlkristályosítás után); iocju20 = +290,0° (c =

= 1,006, acélon).

0,25 mól vizzel kristályosodva: olvadáspont: 172-177 °C (etanolból való átkristályosodás után);

U1d2U = -228,6° (c = 1,111, acélon).

23. példa

2-| 1,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-kar bort it-4-(2-nilro-fenil)-5-piridil-karbonil J-izoszorbid-5-acetát

a) lzoszorbid-5-acetát-2-(3-amino)-krotonát

Izoszorbid-5-acetátból állítjuk elő az olajszerü izoszorbid-5-acetát-2-acetoacelóton keresztül, az 1. példában leírt módon. A termék viszkózus, olajszerü anyag, amelyet ebben a formában használunk fel a további reakcióhoz.

b) Olvadáspont: 198-200 °C (etanolból való álkristályositás után): Ioc]d20 = +304,2°

(c = 1,005, aceton).

Olvadáspont: 146-149 °C (etanolból való álkristályositás után); [«Jd20 = -168,7° (c =

= 0,990, etanol).

2‘l. példa

5-[ l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-meloxi-karbonil-4-(2-nitro-fenil)-5-piridil-karbonilJ-izoszorbid

a) lzoszorbid-5-(3-amino)-krotonál: olvadáspont: 138 °C (etanolból való áLkristályosltás után)

b) Olvadáspont: 235 °C (acetonitrilből való átkristályositás után); [«Jd20 = +209,9°

(c = 1,017, acélon),

Olvadáspont: 180 °C (etanolból való átkristályositás után); [ocJd20 = -184,0" (c =

= 0,954, etanol).

25. példa

2-( l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbo - nil-4-( 3-nitro-fenil )-5- piridil-karbonil 1- -izoszorbid-5-acetát

Olvadáspont: 131-134 "C (toluol/éter-böl való átkristályositás után); [cc]dm = +108,5°

(c = 0,968, etanol).

26. példa

2-[ 1,4-Dili id ro-2,6-diinetil-3-motoxi-kar honiig-! 3,4-metilén-dioxi-fenil)-5-piridil-kar bonil )-izoszorbid-5-nitrát

Olvadáspont: 189 °C (toluolból való átkristályositás után); (ccJű2“ = +124,6° (c =

= 1,011, aceton).

Olvadáspont: 154-156 °C (elanol/éler-böl való átkristályositás után) locjn20 = +41,8° (c = 0,98, aceton).

27. példa

5-(l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil—4—(4-fluor-fenil )-5-piridil-kar bonil |-izoszorbid-2-nitrót

Olvadáspont: 167 °C (etanolból való álkristályositás után); (ccId20 = +30,7° (c =

= 0,936, etanol).

28. példa

2-1 l,4-l)ihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-kai-bonil-4-(4-fluor-fenil)-5-piridil-karbonil|-izoszorbid-5-nitrát

1 mól ctanollal kristályosodva: olvadáspont: 108-110 °C (etanolból való átkristályositás után);

Ioc1d2u = +114,6° (c = 1,065, aceton).

29. példa

2-1 l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-( 2-metoxi-fen il)—5— piridil-karbonil l-izoszorbid-5- nitrát

Olvadáspont: 169 °C (etanolból való átkristályositás után); [ocJd20 = +136,7° (c =

= 1,035, aceton).

30. példa

2-11,4-Dihidro-2,6-dinietil-3-metoxi-karbonil-4-(ciano-fenil)-5-piridil-karbonil]-izoszorbid-5-nitrát

Olvadáspont: 140 °C (bomlás) metanolból való átkristályositás után; IocJd20 = +134,4° (c = 1,019, aceton).

Olvadáspont: 110 °C (metanolból való átkristályositás után); locjo20 = +22,1" (c =

= 0,997, aceton).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

10