195830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tumorgátló (1-benzil-etilén-diamin)-platina (II)-komplexek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállításra
5 195830 6 1- 6 szénatomos, adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan halogénatommal (különösen Cl, P atommal) szubBztituált monokarbonsavak (például hangyaBav, ecetsav, propionsav, klór-ecetsav, diklór-ecetsav, trifluor-ecetsav, triklór-ecetsav); alifás 2-11 szénatomos dikarbonsavak, melyek adott esetben egy kettóskötést tartalmaznak (például oxálsav, malonsav, 2-amino-malonsav, 2- helyzetben benzilcsoporttal vagy egy vagy két 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált malonBav, maleinsav, fumársav, borostyánkősav); alifás 2-6 szénatomos, előnyösen 2-3 Bzénatomos monohidroxi- és dihidroxi-monokarbonsavak, előnyösen oc-monohidroxi-karbonsavak, mint tejsav, glicerinsav vagy glikolsav; alifás monohidroxi- és dihidroxi-, 3-8 szénatomos, különösen 3-6 szénatomos di- és trikarbonBavak, mint almasav, borkősav, malonsav, melyek középső szénatomja egy hidroxicsoporttal és adott esetben egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva, izo-citromsav, vagy citromsav; ftálsav, amely adott esetben (különösen 4-helyzetben) karboxicsoporttal van szubsztituálva; glukonsav, glukuronsav; természetesen cc-aminosavak (például 1-aBzparaginsav);. 1,1-ciklobután-dikarbonsav; szerves foszforsavak, mint aldóz- és ketózfoszforsav (például a megfelelő mono- és difoszforsavak), például aldóz-6- -foszforsavak, mint D- vagy L-glükóz-6- -foszforsav, oc-D-glukóz-l-foszforsav, D-fruktóz-6-foszforsav, D-galaktóz-6-foszforsav, D-ribóz-5-foBzforsav, D-fruktóz-l,6-difoszforsav; glicerin-foszforBavak (melyeknél a foszforsav-maradék a végállású vagy középen elhelyezkedő glicerin-oxigénatomhoz kapcsolódik), mint az oc-D,L-glicerin-foszforsav, p -glicerin-foszforsav; N-foszfono-acetil-aszparaginsav. Az X anionokat szolgáltató savakként egy vagy több karboxicsoportót, valamint ezenkívül 1-4 szénatomos alkoxi- és/vagy hidroxicsoportokat tartalmazó aromás karbonsavak jönnek számításba. Abban az esetben, ha az aromás csoport például benzolgyűrü, több karboxicsoportot tartalmaz, akkor legalább 2 karboxicsoport egymással szomszédos állású. Abban az esetben, ha a benzolgyűrü például 4 vagy 5 karboxicsoportot tartalmaz, akkor olyan komplexek képződnek, melyek a benzolkarbonsav-anion 1 móljára számítva 2 mól platina-komponenst tartalmaznak. 2 szomszédos karboxicsoport mindig 1 mól platina-komponenst tartalmaz úgy, hogy például a benzol-pentakarbonsav esetében az 1- és 2- -helyzetű, valamint a 4- és 5-helyzetű karboxicsoportok mindig a platina-komponens 1 mólját (vagyis összesen 2 mólt) telítik, mimellelt a szabad 3-helyzetű karboxicsoport szabadon vagy valamely fiziológiásán elviselhető kationnal (például alkáli-kationnal, különösen nátrium-kationnal) képzett só alakjában van jelen. Ez egészen általánosan érvényes, ha az X anionoknak még további olyan sav-funkciójuk van, ami nem használódik el a platina leül ősére. Ennek analógja érvényes a benzol- huxukarbonsav esetére is, ahol adott esetben ennek a savnuk 1 mólja a platina komponens B mólját képes telíteni. Ilyen savak például a benzol-mono-karboneavuk, henzol-dikarbonsavak, benzol-trikarborisuvak (például a trimellitsav), benzol- tét rak arhimsn vak, benzol-pen lakarbonsavak, benzol-hexakarbonsavuk; sziringaaav, orotsav. Számításba jönnek X aniont képző savakként olyan aminosavak, illetve aminosav-szérmazékok is, melyeknek aminocsoport ja valamely savcsoporttal van helyettesítve. Itt például a (C) általános képletü aminosavakról van szó, ahol 11’ jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, indolil-(3)-metil-csoport, imidazolil-(4)-metil-csoport, 1-10 szénatomos alkilcsoport, valamely hidroxi-, karboxi-, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal merkapto-, 1-6 szénatomos alkiltiocsoporttal, fenil-, hidroxi— -fenil-csoporttal, 2-6 szénatomos alkanoil-amirio-csopoi'ltal vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporllal helyetlesitett 1-10 szénatomos alkilcsoport. A 2-helyzetű aminocsoport itt valamely szokásos arnino-védöcsoporttal, például 2-6 szénatomos alkanoilcsoporttal vagy butil-oxi-karbonil-csoporttal van semlegesítve (acilezve). Abban az esetben, ha a (C) képletben R’ jelentése alkilcsoport, akkor előnyösen 1-6 szénáit.mos alkilcsoportról van szó, umely például a 2-, 3-, 4-, 5- vagy 6-helyzelben (a számozás az alkilcsoport molekulaláncba kapcsolódásának szénatomjánál kezdődik) 2-6 szénatomos alkanoil-amino-csoportot, indazolil-(4)-metil - csoportot vagy' in dobi- (3)-melil-csoportot fartalmaz. Ilyen aminosavak például a leuein (tdőnyösen D- és L-alakban), a valin (előnyösen D- és L-alakban), fenil-alanirr (előnyösen D- és L-alakban), fenil-glicin (előnyösen D- és L-alakban), alanin (előnyösen D- és L-alakban), izoleucin (elöny'ösen D- é.s L-alakban), aszparagin (előnyösen D- és L-alakban), lizin (előnyösen D- és L-alakban), triplofán (előnyösen D- és L-alakban), tirozin (előnyösen D- és L-alakban), ornitin (előnyösen D- és L-alakban). Ebben az esetben a bázisos aminocsoportok valamely szokásos arnino-védőcsoporltal, különösen acetilosoporlta) vagy buliloxi-karbonil-csoporttal vannak blokkolva. Az (I) általános képlel magában foglalja a lehetséges onantiomereket. és diasztereomereket is. lla a vegyületek rucemátok, úgy ezek önmagában ismert módon, például oy>tikailag aktív savakkal az optikailag aktiv izomerekké hasit hatók szét. Arra is lehetőség van azonban, hogy már eleve enantiomer vagy adott esetben diasztereomer kiindulási anyagokból induljunk ki, és ilyenkor végtermékként a megfelelő, tiszta, optikailag ukLiv, illetve diasztereomer vegyületel kapjuk meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
