195822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-b) (1,4) oxazim-származékok előállítására

25

195822

26

kálium-karbonét és 0,31 g (0,0033 mól) kiór-acetamid szuszpenziójál keverés közben 8 órán ét forraljuk, még melegen Bzűrjük, metil-etil-ketonnal mossuk, s ezt a szürletet félretesszük. A csapadékot előbb vízzel, utána éterrel átmossuk, majd szárítjuk. így 0,65 g ciin szerinti vegyűletet kapunk, op.: 225-227 °C.

A fentebb félretett szűrletet 10-15 ml-re bepároljuk, s utána másnapig 0-4 #C hőmérsékleten hütjük. A kivált kristályokat Bzűrjük, mossuk és szárítjuk. így további 0,20 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 225- -227 °C. Az összes hozam 75%.

32. példa

2-Melil-4-klór-6,7-dihidro-8-(etoxi-karbonil-metil)-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7- -on előállítása

0,6 g (0,003 mól) 2-metil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b)[l,4]oxazin-7-on,

0,5 g (0,0036 mól) vízmentes kálium-karbonét és 15 ml metil-etil-keton szuszpenziójéhoz keverés és forralás közben 0,41 g (0,0033 mól) klór-ecetsav-etil-észter és 5 ml metil-etil-keton elegyét csepegtetjük 15 perc alatt, s utána a reakcióelegyet keverés közben 8 órán át forraljuk, forrón szűrjük, és raetil-etil-ketonnal mossuk. A szűrletet 10- -12 ml térfogatra bepéroljuk, s a hűtés után kivált változatlan kiinduló anyagot kiszűrjük. Az anyaglúgot vákuumban bepároljuk, az olajos maradékot n-hexánnal eldőrzsöljük, az Így kapott szilárd terméket kiszűrjük, n-hexánnal mossuk és szárítjuk. így 0,59 g (68%) cim szerinti vegyűletet kapunk, op.: 69- -70 ®C.

A 28-32. példában ismertetett módszerekkel állítottuk elő az 5. táblázatban felsorolt vegyületeket.

15 20

5. táblázat

(I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilcsoport

A példa

(vegyület)

sorszáma

R2

R2

R«

R9

Módszer (A típus példa száma)

Hozam

%

Op. [-C]

33.

Cl

H

H-CHaCN

30.

79

147-149

34.

Cl

H

H-CHaCOCHa

29.

76

105-107

35.

Cl

CHa

CHa-CHaCN

32.

80

110-111

36.

(2-Hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCN

30.

99

138-140

37.

(2-Hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCOaCaHs

32.

73

185-187*

38.

(2-Hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCH(OH)CHaOH

28.

99

128-131

39.

(2-Hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCONHa

31.

48

222-224

40.

N-Metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino

H

U-CHaCN

30.

96

90-92

41.

N-Metil-N-(2-hidrixi-etil)-amino

H

H-CHaCOaCaHs

32.

63

134-137

42.

N-Metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCOCHa

29.

39

190-192

43.

N-Metil-N-(amino-karbonil-metil)-amino

H

H-CHaCOaCaHs

32.

25

142-145

44.

Cl

H

H-CHaCONHa

31.

66

253-255

45.

4-Morfolinil

H

H-CHaCN

30.

69

158-161

46.

4-Morfolinil

H

H-CHaCOaCaHs

32.

75

117-119

47.

N-[2-(4-Morfolinil)-etill-amino

H

H-CHaCOCHa

29.

85

148-150

48.

N-[2-(4-Morfolinil)-eLil]-amino

H

H-CHaCOaCaHs

32.

77

176-180*

49.

4-(2-Hidroxi-etil)-l-piperazinil

H

H-CHaCOCaHs

co

69

125-128

50.

4-(Etoxi-karbonil)-l-piperazinil

H

H-CHaCN

30.

80

194-196

51

4-(Eloxi-karbonil)-l-piperazinil

H

H-CHaCOCHa

29.

76

143-145

52.

4-(Etoxi-karbonil)-l-piperazinil

H

H-CHaCOaCaHs

32.

79

105-106

53.

N-{ (Benzol l,4Jdioxan-2-il)-metil)-amino

H

H-CHaCH(OH)CHaOH

28.

28

200-201

54.

N-Benzil-N-(2-hidroxi-etil)-amino

H

H-CHaCN

30.

40

100-103

55.

N-Benzil-N-(2-hidroxi-etil-aminó

H

H-CHaCH(OH)CHaOH

28.

57

99-103*

Megjegyzés: *: hidroklorid só

14