195822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-b) (1,4) oxazim-származékok előállítására
27 195822 28 56. példa 2-Metil-4-klór-6,7-dihidro-8-(2,3-dihidroxi-propil)-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7- -on előállítása 10 g (0,05 mól) 2-metil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on, 0,7 g (0,005 mól) trietil-amin hidroklorid, 7,4 g (0,1 mól) glicidol és 300 ml absz. benzol keverékét 4 órán át keverés közben forraljuk. Ezután a benzolos oldatot 2x100 ml vízzel mosBuk, és egyesítés után a vizes fázist 4x x70 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformoB fázisokat egyesítjük, szárítjuk, s utána az oldószert lepároljuk. Az olajszerű lepárlási maradékot 10-12 ml kloroformmal felvesz- Bzük, és 1:1 arányú éter-petroléter-elegyet adunk hozzá. A cím szerinti termék olajos formában válik le, de hamarosan megszilárdul. Szűrjük, petroléterrel mossuk és megszárítjuk. így a cím szerinti terméket 5,21 g (38%) hozammal kapjuk, op.: 117-118 •C. 57. példa 2-Metil-4-(4-morfolinil)-6,7-dihidro-8- -(2,3-dihidroxi-propil)-pirimido[5,4-bl[l,4Joxazin-7-on előállítása 1 g (0,004 mól) 2-metil-4-(4-morfolinil)-6,7-dihidro-8H-pirimidof5,4-b][l,4]oxazin-7- -on, 0,59 g (0,008 mól) glicidiol, 0,128 g (0,0004 mól) tetra(n-butil)-ammónium-bromid és 60 ml absz. benzol keverékét keverés közben, 7 órán ét forraljuk. A kivált anyagot lehűtés után kiszűrjük, kevés benzollal és éterrel mossuk és szárítjuk. így 1,04 g (77-80%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 153-155 °C. 58. példa 2-Metil-4-(N-[2-(4-morfolinil)-etil]-amino)-6,7-dihidro-8-(2,3-dihidroxi-propil)-pirimido[5,4~b 1(1,4 Joxazin-7-on-dihidroklorid előállítása 1 g (0,0034 mól) 2-metil-4-(N-[2-(4-morfolinil)-etil)-amino)-6,7-dihidro-8H-pirimido{5,4-b][l,4]oxazin-7-on bázis (például a 23. példa szerint előállított bázis), 0,50 g (0,0068 mól) glicidol, 0,11 g (0,000034 mól) telra(n-butil)-ammónium-bromid és 40 ml absz. benzol keverékét keverés közben, 8 órán át forraljuk. Ezután a benzolos oldatot vízzel mossuk, és a vizes fázist kloroformmal vagy etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szárítjuk és bepároljuk. A nyers bepárlási maradékot kis térfogatú absz. etanolban oldjuk, és számított mennyiségű etanolos hidrogén-klorid-oldatol adunk hozzá. A csapadékot hűtés után kiszűrjük, mossuk és szárítjuk. így 0,45 g (30%) hozammal jutunk a cím szerinti dihidrokloridhoz, op.: 158-160 °C. 59. példa 2-Metil-6,7-dihidro-8-(2,3-dihidroxi-propil)-pirimido[5,4-b)[l,4]oxazin-7-on elóállitása 2 g (0,0073 mól) 2-metil-4-klór-6,7-dihid ro-8H-pirimido[ 5,4—bit 1,4 loxazin-7-on, 50 ml absz. etanol és 0,739 g (0,0073 mól) trietil-amin oldatát 0,20 g 5%-os csontszenes palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten légköri' nyomáson hidrogénezzük. A gázelnyelés befejeződése után a katalizátort szűréssel eltávolítjuk, és etanollal alaposan átmossuk. A szűrletel bepároljuk, majd vízben felvesszük és kloroformmal extraháljuk. A Bzerves fáziBt vízmentes nátrium-szulfáton megszáritjuk és bepéroljuk. Az olajszerű maradékot petroléterrel átdolgozva és állni hagyva kristályos terméket kapunk, amelyet kiszűrjük, petroléterrel mossuk és megszárítunk. így 0,33 g (19%) hozammal jutunk a cím szerinti termékhez, op.: 70-72 ®C. 60. példa 2-Metil-4-(N-(3-(4-roorfolinil)-l-propil]~ -amino)-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b]-[l,4]oxazin-7-on előállítása 2 g (0,01 mól) 2-metil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on, 5 ml absz. benzol és 1,4 ml (0,01 mól) trietil-amin elegyéhez keverés és forralás közben 0,7 ml (0,005 mól trietil-amin és 1,44 g (0,01 mól) 3- -(4-morfolinil)-l-propil-amin elegyét csepegtetjük 8 óra alatt. Ezután 8 órán át keverés közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk, a maradékot 16 ml vízben felvesszük, alaposan elkeverjük, szűrjük és vízzel, majd éterrel átmossuk. így 1,1 g (36%) hozammal jutunk a cím szerinti vegyülethez, op.: 165- -168 ®C. A báziB etilacetátos oldatához etanolos hidrogén-klorid-oldatot adva csapadék formájában kapjuk a cím Bzerinti vegyülel hidrokloridját, op.: 250-251 °C. 61. példa 2-Metil-4-klór-6,7-dihidro-8-(3-piridil-metil)-pirimido(5,4-b][l,4]oxazin-7-on előállítása 1,0 g (0,005 mól) 2-raetil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4Joxazin-7-on, 15 ml butanon és 0,83 g (0,06 mól) vízmentes kálium-karbonát keverékéhez 1 g 3-(klór-metil)-piridin-hídrokloridból (0,006 mól) felsza-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
