195818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195818 8 esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (c) általános képleté csoport, ahol Z jelentése -NRa-csoport; R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R’ a fenti jelentésé - ciklizálunk; vagy f) Rl helyén az 5-helyzetben adott esetben 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoporttal helyettesített l,2,4-triazol-3-il-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (c) általános képleté csoport, ahol Z jelentése -NR8-csoport; Rs jelentése hidrogénatom és R’ a fenti jelentésé - ciklizálunk; vagy g) R1 helyén a 3-helyzetben adott esetben 1-7 BzénatomoB alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoporttal helyettesített l,2,4-oxadiazol-5-il-cBoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyüllek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (d) általános képleté csoport, ahol Z jelentése oxigénatom és R’ jelentése a fent megadott - ciklizálunk; vagy h) R1 helyén az 5-helyzetben adott esetben 1-7 BzénatomoB alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, trifluor-metil- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1,2,4-oxadiazol-3-il-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (e) általános képleté csoport, ahol R” hidrogénatomot, 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 Bzénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-, tifluor-metil- vagy fenilcsoportot képvisel - ciklizálunk; vagy i) R1 helyén az 5-helyzetben adott esetben 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 Bzénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 BzénatomoB alkil)-, trifluor-metil- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1,3,4-oxadiazol-2-il-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (f) általános képleté csoport, ahol Y jelentése oxigénatom és R’ és R” jelentése a fent megadott - ciklizálunk; vagy j) R1 helyén az egyik szénatomon adott esetben 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoporttal helyettesített 2-tiazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (i) általános képleté csoport, aho Z’ jelentése kénatom és R’ egyikének jelentése a fent megadott, a másik R' hidrogénatom - ciklizálunk; vagy k) R1 helyén 5-oxazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (p) képleté csoport - bázis jelenlétében p- toluolszulf onil-metil-izociani d dal reagáltatunk; vagy l) R1 helyén 5-(l-4 szénatomos alkil)-2- -oxazolil-csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képleté vegyületet - a képletben Q jelentése (x) általános képleté csoport, ahol RTI hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot képvisel - higany(Il)acetáttal reagáltatunk. Találmányunk előnyős foganatositási módja szerint R1 helyén a 3-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített l,2,4-oxadiazol-5-il-csoportot vagy az 5-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 1,2,4-oxadiazoi-3-il csoportot, A helyén II) általános képleté csoportot, R* helyén hidrogénatomot, R3 helyén hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R4 és Rb közül az egyik szimbólum helyén hidrogénatomot és a másik helyén hidrogén-, klór- vagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képleté vegyületeket az a) eljárással állítunk elő. Az a) eljárás szerint az (I) általános képleté vegyületeket önmagukban ismert módszerekkel állítjuk elő. Az (V) általános képletben X” helyén lévő kilépő csoport előnyösen könnyen lehasítható foszfinilcsoport lehet, pl. egy (RioO)2POO' általános képleté csoport - ahol R1“ kis szénatomszámú alkil- vagy fenilcsoportot képvisel. Bázisként pl, alkálifém-alkoholótokat (pl. káliura-tercier butilátot) vagy alkálifém-hidrideket (pl. nátrium-hidridet) alkalmazhatunk. Oldószerként előnyösen dimetil-forraamidot, dimetil-sznlfoxidot, tetrahidrofuránt stb. használhahunk. A reakciót célszerűen kb. -40 °C és szobahőmérséklet közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A b) eljárás szerint R1 helyén (B) általános képleté csoportot tartalmazó (I) általános képleté vegyületeket oly módon állítunk elő, hogy Q helyén (a) általános képleté csoportot tartalmazó (II) általános képleté vegyületet (III) általános képleté 0-alkil-hidroxil-aminnal reagáltatunk. A reakciót önmagában ismert módon végezhetjük el. így pl. a megfelelő (II) általános képleté vegyületet víz és savmegkötószer (pl. nátrium-karbonát) jelenlétében reagáltatjuk a (III) általános képleté O-alkil-hidroxil-amin-hidrokloriddal, kb. szobahőmérséklet és kb. 50 °C közötti hőmérsékleten. A c) eljárás szerint R1 helyén (B) általános képleté csoportot tartalmazó (I) áltálé-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
