195818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 195818 10 nos képletű vegyületeket Q helyén (b) éltalénoa képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület és (IV) általános képletű vegyület reakciójával állítunk elő. Az X’ helyén lévő kilépő csoport előnyösen halogénatom (pl. klór vagy brómalom) vagy alkilvagy aril-szulfonil-oxi-csoport (pl. metánvagy p-loluol-szulfonil-oxi-csoport) lehet. A b) eljárást is önmagában ismert módon hajthatjuk végre. A d)-j) eljárás szerinti ciklizálást önmagában ismert módon végezhetjük el. Az alkalmazandó módszert a ciklizálandó vegyület természetétől függően választjuk meg. Eljárhatunk pl. oly módon, hogy a megfelelő (II) általános képletű vegyületet kb. 150 “C-ig terjedő hőmérsékleten melegítjük; oldószer jelenléte nem minden esetben szükséges. Más (II) általános képletű vegyületeket sav segítségével oldószerben vagy oldószer-elegyben kb. szobahőmérséklet, és kb. 150 °C közötti hőmérsékleten ciklizálunk. Savként különösen előnyösen ecetsavat alkalmazhatunk, amely egyúttal az oldószer szerepét is betöltheti. A felhasznált (II) általános képletű vegyülettöl függően erős bázis Ipl. 1,8-diazabiciklo(5.4.0)undec-7-én] jelenlétében inert szerves oldószerben, magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Oldószerként pl. N,N-dimetil-formamidof vagy kis szénalomszámú alkoholokat (pl. n-butanolt) alkalmazhatunk. Bizonyos (II) általános képletű vegyültetek spontán ciklizálódnak és nem is izolálhatok. Más esetekben a (II) általános képletű vegyületeket izolálás nélkül, az előállításuknál kapott reakcióelegyben közvetlenül ciklizéljuk illetve ciklizélódni hagyjuk, bár izolálásuk lehetséges. A k) eljárás szerint Q helyén (p) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek és p-loluolszulfonil-metil-izocianid bázis jelenlétében történő reagéltalását önmagában ismert módon végezhetjük el. A k) eljárás előnyös foganatositési módja szerint szervetlen bázis (pl. kálium-karbonát) jelenlétében, forrásban lévő kis szénatomszámú alkoholban (pl. metanolban) dolgozhatunk. Az 1) eljárás Bzerint Q helyen (x) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet és higany (Il)acetát reakcióját célszerűen jégecetben a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralása közben végezhetjük el. Az 1) eljárásnál Rl helyén az 5-helyzetben 1-4 szónatomos alkilcsoporttal helyettesített oxazol-2-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket kapunk. A Q helyén (c), (d), (e), (f), (i) és (x) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületek újak és az alábbi önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő: A Q helyén (c) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, Q1 helyén -CONHj csoportot tartalmazó illa) általános képletű vegyületet egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol R# jelentése kis szénalomszámú alkilcFoporl és R' a fenti jelentésű) és a kapott terméket - azaz Q helyén -CON=C(R’)NfCHsh általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet - hidroxil-aminnal, hidrazinnal vagy kis szénatomszámú alkil-hidrazinnal reagáltáljuk. A Q helyén (d) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy Q1 helyén -COX általános képletű csoportot (ahol X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom vagy 1-imidazolil-csoport) tartalmazó (II a) általános képletű vegyületet valamely (VII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (ahol Z és R’ jelentése a fent megadott). A Q helyén (e) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, Q’ helyén -CN csoportot tartalmazó (Ila) általános képletű vegyületet hidroxil-aminnal reagáltatunk és a kapott, Q helyén -C(NH2)=N0H általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet egy (Villa) általános képletű karbonsav - ahol R” jelentése a fent megadott - reakcióképes származékával {pl. egy megfelelő anhidriddel vagy savkloriddnl) reagéltatjuk. A Q helyén (f) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket pl. oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, Q1 helyén -COX általános képletű csoportot tartalmazó (Ha) általános képletű vegyületet hidrazinnal reagáltatunk és a kapott, Q helyén -COllií-NIIj csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet egy (Villa) általános képletű karbonsav tri-(kÍ3 szénatomszámii alkil)-ortoászterével reagéltatjuk. A Q helyén (i) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely, Q1 helyén cianocsoportot tartalmazó (Un) általános képletű vegyületet tio-acetamiddal reagáltatunk, a kapott, Q helyén - C(NH2) = S csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet -C{NIIa)=NH csoportot tartalmazó egy (XI) általános képletű tr-halogén-ka-bonil-vegyülettel reagéltatjuk - ahol X" jelentése halogénatom és R’ jelentése a fent megadott. A Q helyén (x) általános képletű csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy Q1 helyér -COX csoportot tartalmazó (Ha) általános képletű vegyületet H2N-CíÍ2C=CRVI általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol RVI a fenti jelentésű 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
