195818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

195818

6

(S)-8-klór-l-(3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5--il)-12,12a-dihidro-9H,llH-azeto(2,l-c)imidazo(l,5-a)(l,4)benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-l-(3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5--il)-ll,12,12,13a-tetrahidro-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c)(l,4)benzodiazepin-9-on és

3- (3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-4H-imidazo( 1,5-a) {1,4 )benzodiazepin-6-on.

Előnyösek továbbá az alábbi (I) általános kópletű vegyületek:

(RS)-8-klór-12,12a-dihidro-l-(3-metil-l,2,4-axadiazol-5-il)-9H,llH-azeto(2,l-c)imidazo(l,5-a)(l,4)benzodiazepin-9-on; 8-fluor-5,6-dihidro-5-metil-3-(3-metil-l,2,4- -oxadiazol~5-il)-4H-imidazo(l,5-a) (l,4)benzodiazepin-6-on;

7-klór-5,6-dihidro-5-metil-3-(3-metil-l,2,4- -oxadiazol-5-il)-4H-imidazo(l,5-a) (l,4)benzodiazepin-6-on;

(RS)-7-fluor-11,12) 13,13a-telrahidro-l-(3-metil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c) (l,4)benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-l~(5-metil-l,2,4-oxadiazol-3-il)~9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,1-c) (1,4) benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-3-(izopropil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-9H-imidazo( l,5-a)pirrolo(2,l-c) (l,4)benzodiazepin-9-on;

(RS)-8-klór-12,12a-dihidro-l-(5-metil-l,3,4~

oxadiaazol-2-il)-9H,llH-azeto(2,l-c)imidazo(1,5-a) (l,4)benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-12,12a-dihidro-l-(l,3,4-oxadiazol-2--il)-9H,l lH-azeto(2,l-c)imidazo( 1,5-a) (1,4) benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-l 1,12,13,13a- te trahidro-1-(1,3,4- oxadiazol-2-il)-9H-imidazo( 1,5-a) pír rolo( 2,1 -c)(1,4) benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-l-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il)-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c)(l,4)benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-l-(5-etil-l,3,4-oxadiazol-2-il)~-ll,12,13,13a-tetrahidro-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c)(l,4)benzodiazepin-9-on;

(S)-8-klór-12,12a-dihidro-9-oxo-9H,llH-azeto(2,l-c)iroidazo(l,5-a)(l,4)benzodiazepin-l-karboxaldehid-O-metil-oxira és

(S)-8-klór-ll,12,13,13a-tetrahidro-l-[5-(trifluor-metil)-l,2,4-oxadiazol-3-il]-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c)(l,4)benzodiazepin-9-on.

Fentiektől eltekintve az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös csoportját képezik azok a származékok, amelyekben R1 jelentése a 3-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcBoporttal helyettesített 1,2,4-oxadiazol-5-il-cspport; vagy az 5-helyzetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 1,2,

4- oxadiazol-3-il-csoport; A jelentése (1) általános képletű csoport; R2 jelentése hidrogénatom, R3 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport és R4 éB R6 közül az egyik hidrogénatomot és a másik hidrogén-, klór- vagy fluoratomot képvisel.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket

önmagukban ismert módszerekkel a (Ha) és (V) általános képletű önmagukban ismert vegyöletekből kiindulva állítjuk elő (mely képletekben Q1 jelentése -COR6, -C(R6)=NOH, - CrN, -CHO, -CONHi vagy -COX általános képletű csoport X és X” jelentése kilépő csoport és R2, R3, A és R6 jelentése a fent

megadott).

Az előállítandó (I) általános képletű vegyület alapján a megfelelő kiindulási anyagok, reagensek és reakciókörülmények megválasztása a szakember Bzámóra semmilyen nehézséget nem okoz.

A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (V) általános képletű vegyületet - a képletben X” jelentése kilépő csoport és R2, R3 és A jelentése a fent megadott - bázis jelenlétében valamely (XX) általános képletű izonitrillel reagóltatunk - a képletben - R1 jelentése a fent megadott vagy

b) R1 helyén (B) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Q jelentése (a) képletű csoport, ahol R6 hidrogénatomot képvisel - valamely (III) általános képletű vegyülettel reagéltatunk - a képletben R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport -; vagy

c) R1 helyén (B) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállitása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Q jelentése (b) általános képletű csoport, ahol R* hidrogénatomot képvisel - bázis jelenlétében valamely (IV) általános képletű vegyülettel reagálhatunk - a képletben R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport és X’ kilépő csoportot képvisel vagy

d) R1 helyén a 3-helyzetben adott esetben 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 Bzénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoporttal helyettesített l,2,4-oxadiazol-5-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben Q jelentése (c) általános képletű csoport, ahol Z jelentése oxigénatom és R’ jelentése hidrogénatom, 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomoB alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport - ciklizálunk; vagy

e) R1 helyén a 3-helyzetben adott esetben 1-7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 Bzénatomos alkil)- vagy fenilcsoporttal helyettesített 1— (1—4 szénatomos alkil)l,2,4-triazol-5-il-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállitása

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

4