195818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazodiazepin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195818 4 Találmányunk új imidazodiazepin-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletü imidazodiazepin-származékok előállítására - a képletben A az cc— és /J-jelzésű szénatomokkal együtt (1), (2) vagy (4) általános képletü csoportot képez és a pontozott vonal kettős kötéBt jelent; R1 jelentése adott esetben egy szénatomon 1- 7 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, trifluor-metil-, fenil- vagy (1-4 szénatomos alkoxi)-(l-4 szénatomos alkil)-csoporttal helyettesített 2-furil-, 2- tienil-, l,2,4-oxadiazol-5-il-, 1,2,4-oxadiazol-3-il-, l,3,4-oxadiazoI-2-il-, 1,2,4- -triazol-3-il-, 1— (1—4 szénatomos alkil)-l,2,4-triazol-5-il-, 2-tiazolil-, 5-oxazolilvagy 2-oxazolil-csoport vagy valamely (B) általános képletü csoport; R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; vagy R2 és R3 együtt dimetilén-, trimetilénvagy propeniléncsoportot képeznek; R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom vagy trifluor-metil-csoport; Rs jelentése hidrogénatom és R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport; és amennyiben R2 és R3 együtt dimetilén-, trimetilén- vagy propeniléncsoportot képez, a ■j-jelzésű szénatom (S)- vagy (RS)-konfigurációjú. Az (I) általános képletü vegyületek értékes farmakodinamikai tulajdonságokkal rendelkeznek. Találmányunk az (I) általános képletü vegyületek, valamint az e vegyüleleket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A gyógyászati készítményeket betegségek kezelésére és megelőzésére alkalmazhatjuk. A 0.027214, 0.059389 és 0.059391 sz. európai szabadalmi leírásokban (ezeknek a 182 675, 185 089 illetve 186 843 sz. magyar szabadalmi leírás felel meg) az (I) általános képletü vegyülelekkel bizonyos kémiai rokonságot mutató vegyületek kerültek ismertetésre. Ezekben a vegyületekben - az (I) általános képlet szimbólum jelölését alkalmazva - R1 helyén ciano-, alkanoil- vagy észtercsoport szerepel. Az első két irodalmi helyen leirt vegyületek benzodiazepin-antagonista, míg a harmadik irodalmi helyen ismertetett származékok anlikonvulzív és aaxiolitikus hatással rendelkeznek. A leírásban használt „kis szénatomszámú" jelző legfeljebb 7, előnyösen legfeljebb 4 szónatomos csoportokat jelöl. Az „alkil" és „alkilcsoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú telített szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, szekunder butil-, tercier butilcsoport stb.). A „cikloalkilcsoport” kifejezés gyűrűs telített szénhidrogén-csoportokra vonatkozik (pl. ciklopropilcsoport stb. 1. Az .alkoxiesoporf kifejezésen oxigénatomon keresztül kapcsolódó alkilcsoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi-, izopropoxicsoport stb.). Az .a koxi-alkil-csoporf pl. inetoxi-metil-csoport stb. lehet. H1 jelentése előnyösen valamely (B) általános képletü csoport, amelyben R6 jelentése hidrogénatom és R7 jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport. R1 jelentése továbbá előnyösen a fentiekben említett 5-lagú, aromás, heterociklikus csoport, amely gyűrűtagként egy oxigénatomot vagy egy kénatomot és egy vagy két nitrogénatoraot tartalmaz és adott esetben 1-7 szénatemos alkil-, 3-6 szénatoraoB cikloalkil- vagy trifluor-metil-helyettesitőt hordozhat és előnyösen két beteroatommal szomszédos szénatomon keresztül kapcsolódik. R1 jelentése különösen előnyösen adott esetl en 1-7 szénatomos alkil- vagy 3-6 szénatomos cikloalkil-helyetteeítőt hordozó 1,2,4- -oxaiiazol-3-il-, l,2,4-oxadiazol-5-il- vagy 1,3,4-oxadiazo]-2-il-csoport illetve a helyettesített csoportok közül különösen a 3-metil-1,2,4-oxadiozol-5-il- és 3-ciklopropil-l,2,4- -oxadiazol-5-il-csoport. R2 hidrogénatomot és R3 előnyösen 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel vagy R2 és i:3 együtt előnyösen dimetilén- vagy trimetiiéncsoportot képeznek; utóbbi vegyületek esetében a -j-jelzésü szénatom előnyösen (S)-knnfigurációjú. Amennyiben A jelentése (1) általános képletü csoport, R4 előnyösen hidrogénatomot., halogénatomot vagy trifluor-metil-csoportot és R5 előnyösen hidrogén- vagy halogén ítomot jelent. Az (I) általános képletü vegyületek különösen előnyös képviselője az alábbi származék: 7-klór-3-(3-ciklopropil-l,2,4-oxadiazol-5- -il) -5,6-dihidro-5-metil-4H-iroidazo(l,5-a)(1,4)ben zodiazepin-6-on. Előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek továbbá az alábbi (I) általános képletü vugyületek: (S)-8-klór-7-fluor-ll,12,13,13a-tetrahidro-l-(3-metil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,l-c)(l,4)benzodiazepin-9-on; (S)-8-bróm-l l,12,13,13a-tetrahidro-l-(3-metil-l,2,4-oxadiazol-5-il)-9H-imidazo(l,5-a)pirrolo(2,1-c) (1,4 )benzodiazepin-9-on; (S)-8-klór-l 1,12,13,1 3a-tetrahidro-l-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-9II-imidazo(l ,5-a)pirrolo(2,1 -c) (1,4 )benzodiazepin-9-on; (S)-8-k!ór-12,12a-dihidro-l-(3-metil-l ,2,4-oxadiítzol-5-il)-9H,l lH-azeto(2,l-c)imidazo(l,5-a)(1,1)benzodmzepin-9-on; (S i-8-(trifluor-metil)-12,12a-dihidro-l-(3-nietii-1,2,4-oxadiazo)-5-il)-911,llH-azeto{2,l-c)imidazod ,5-a) (1,4 )benzodiazepin-9-ori; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
