195807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(azolil-oxi- fenil-karbamoil)-barbitursavszármazékok és ezeket tartalmazó féregirtó készítmények előállítására
9 195807 10 tetraklór-etilén; nitrilek, például az aceto-nitril, propio-nitril; N,N-dialkilezett amidok, például a dimetil-formamid; dimetil-szulfoxid; ketonok, például az aceton, dietil-keton, metil-etil-keton, valamint főként az éterezési reakcióknál a viz és alkoholok megfelelőek, például a metanol, etanol, izopropanol vagy a butanol használhatók, továbá az ilyen oldószerek elegyei is. Bázisokként egyaránt említhetők szerves és szervetlen bázisok is, előnyösen a tercier aminok, például a trialkil-aminok (trimetil-amin, trietil-amin, tripropil-amin, stb.l, a piridin és piridin-bázisok (például a 4-dimetil-amino-piridin, 4-pirrolidil-amino-piridin, stb.), pikolinok és lutidinek, valamint az alkálifémek vagy alkáliföldfémek oxidjai, hidroxidjai, karbonátjai és hidrogén-karbonátjai (például kalcium-oxid, bárium-oxid, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, kalcium-hidroxid, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kalcium-hidrogén-karbonát, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, stb.), továbbá az acetátok, például a nátrium-acetát, vagy a kálium-acetát. Ezeken kívül bázisokként megfelelőek az alkálifém-alkoholátok, például a nátrium-etilát, nátrium-propüát, kálium-terc-butilát vagy a nátrium-metilát. Az alkalmazott bázisok mennyisége az a.), b.) és c.! eljárási változatoknál a reagensre vonatkoztatva az egyenértékn.vi mennyiség 10%-ától 100%-ig terjedhet, míg az éterezési reakciónál a bázist a reagensre vonatkoztatva 200% egyenértéknyi mennyiségben használjuk. Esetenként előnyös, ha a reakciót védőgáz atmoszférában végezzük. Megfelelő védőgázok például a nitrogén, hélium, argon vagy a széndioxid. Az olyan (III) általános képletű vegyületek, melyekben Rx az (I) általános képletnél R3 csoportként megadott jelentésű, újak és az alapul szolgáló (III) általános képletű hidroxi-anilinekböl - ahol Rx hidrogénatom - úgy állíthatók elő, hogy ez utóbbiakat (XX) általános képletű vegyületekkel éterezzük. Ezt az éterezési reakciót az előzőekben leírtak szerint végezzük. Hidroxi-anilinek helyett reagáltathatjuk a megfelelő nitro-fenolokat is, de ez esetben a nitrocsoportot egy külön reakcióban kell aminocsoporttá redukálni. Az olyan említett vegyületeket, melyekben Rx valamely Ra csoportot jelent, itt és az ezután következőkben (III’) képletű közbenső termékként említjük. Ezek a vegyületek az értékes (I) általános képletű hatóanyagok előállításához külön kifejlesztett közbenső termékek. Szerkezeti adottságaik miatt egyszerűen alakíthatók (I) általános képletű vegyületekké (lásd a.) eljárás. Arról van szó tehát, hogy a (III') általános képletű vegyületek olyanok, amelyekben Rí, R; és R3 az (I) általános képletnél megadott jelentésű. Emellett a (III’) általános képletű vegyületek, hasonlóan az (I) általános képletű vegyületekhez, attól függően, hogy a bevezetőben említett öttagú azolgyűrüt tartalmazó R3 szubsztituensek közül melyiket tartalmazzák, hat a)-f) csoportba oszthatók be és ezen csoportok mindegyike egy előnyös kiviteli változatot jelent. Különösen előnyösek azok a (III’) általános képletű vegyületek azonban, melyek az 1-5. táblázatokban említett végtermékekhez vezetnek, különösen azok, melyeket a 6. táblázatban sorollunk fel. Az a.) és b.) előállítási változatokban felhasznált kiindulási anyagok ismertek vagy az ismert anyagokhoz hasonlóan állíthatók elő. Az (I) általános képletű hatóanyagok különböző tautomer formában állhatnak, azaz a keto- vagy enol-formában, vagy a keto- és enol-forma elegyeként. A találmány magában foglalja az egyes tautomerek, illetve azok elegye, továbbá ezen bármely forma sója előállítását. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek alkalmasak állatok parazitaférgek elleni megelőző védelmére is, melynek során az (I) általános képletű hatóanyagot, illetve a hatóanyag formázott alakját takarmányadalékként vagy ivóvízadalékként, vagy szilárd vagy folyékony formában -orálisan, injekció formájában vagy úgynevezett .Pour-on-módszerrel' az állatoknak, adagoljuk. A fenti eljárás során, illetve a találmány szerinti, (I) általános képletű hatóanyagokat tartalmazó féregirtószerekben e vegyületek bármely tautomer formában, azok elegyeként, illetve sójaként állhatnak. A melegvérűekben előforduló endoparaziták közül különösen a férgek okoznak nagy károkat. így ezekkel a parazitákkal fertőzött állatoknak nemcsak a növekedése lassul le, hanem fiziológiás elváltozásokban is szenvednek, mely akár elpusztuláshoz is vezethet. Ezért igen fontos olyan gyógyászati készítmények kialakítása, melyek alkalmasak a férgek és ezek különböző stádiumainak elpusztítására, valamint az ezen paraziták által okozott fertőzések megelőzésére. Különösen veszélyes féregmegbetegedések, melyeket a gyomorban és bélrendszerben, valamint más szervekben élősködő nematódák, cesztódák és trematódák okoznak. Ezen betegségek elsősorban juhokon, marhákon és kecskéken, valamint lovakon, sertéseken, kutyákon, macskákon és szárnyasokon lépnek fel. A férgek által okozott károk krónikus vagy mindenekelőtt bőrfelületen jelentkező féregbetegségek és elsősorban szarvasmarháknál jelentkeznek. Ezek a betegségek többek között tejhozam-csökkenésben, csökkent ellenállóképességben és a mortalitás növekedésében jelentkeznek. Ezért népgazdaságilag is igen nagy a jelentősége a helminthiázis megelőzésének és leküzdésének. A leírásban .férgek' alatt főleg olyan parazitaférgeket értünk, amelyek Phyla Plat-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65 6
