195807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(azolil-oxi- fenil-karbamoil)-barbitursavszármazékok és ezeket tartalmazó féregirtó készítmények előállítására
11 195807 12 helminthes (cesztódák, trematódák) cs Nemathelminthes (nematódák és hasonlói;) nemzetségbe tartoznak, például az emésztőrendszerben és más szervekben, például májban, tüdőben, belekben, nyirokerekben, vérben, stb. élősködő galandférgek, szivóférgek és gyűrűs férgek. Számos féregirtó hatású anyag ismert, amelyeket a különböző féreg-fajták pusztítására ajánlottak. Ezen anyagok azért nem kielégitőek, mert az állat számára elviselhető dózisban hatásspektrumuk csak igen szűk vagy terápiásán hatékony dózisban nem-kivánatos mellékhatásaik vagy tulajdonságaik vannak. Ugyancsak egyre nagyobb gondot jelent az ilyen vegyületekkel szemben újabban fellépő rezisztencia. Például az irodalomból ismert .Albendazol' (1 464 326 számú nagybritanniai szabadalmi leírás; Am. J. Vet._ Rés., 38, 1425-1426 /1977/; Am. J. Vet. Rés., 37, 1515-1516 /1976/; Am. J. Vet. Rés., 38, 807- 808 /1977/; Am. J. Vet. Rés., 38, 1247-1248 /1977/) korlátozott féregirtó hatást mutat kérődzőkön, ugyanakkor azonban benzimidazol-rezisztens nematódákkal és felnőtt májnadállyal szemben hatása nem kielégítő, mivel mindenekelőtt a patológiás szempontból igen fontos vándorlási formákat a gazdaállat által elviselhető dózisok nem támadják meg. Meglepő módon úgy találtuk, hogy az (I) általános képletű hatóanyagok nemcsak intenzív féregirtó hatást és széles hatásspektrumot mutatnak, nematódák, cesztódák és trematódák ellen, hanem ugyanakor melegvérűekre mutatott toxieitásuk is igen kedvező. A találmány szerinti (I) általános képletű új hatóanyagok például a következő nemzetségbe tartozó parazita nematódák ellen hatékonyak (K. I. Skrajabin szerint); Rhabditida Ascaridida Spirurida Trichocephalida, továbbá a Cyclophyllidae és Pseudophyllidae nemzetségekbe tartozó cesztódák irtására (Wardle és McLeod szerint), ezen kivül a Digenea nemzetségbe tartozó trematódák ellen is hatékonyak házi- és haszonállatokok, például szarvasmarhák, juhok, kecskék, lovak, sertések, kutyák, macskák és szárnyasok esetén. E vegyületeket az állatoknak egyszeri dózisban, vagy ismételten egyaránt adagolhatjuk, ahol az egyszeri adag az állat fajától függően 1 és 500 mg/kg testtömeg között van. Osztott dozirozás esetén a legtöbb esetben jobb hatás érhető el, illetve alacsonyabb összdózis alkalmazható. A találmány szerinti készítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű hatóanyagokat szilárd és/vagy folyékony formálási segédanyagokkal összekeverjük és/vagy eldörzsöljük. A formálást végezhetjük például eldől— zsöléssel, granulálással (granulátumok esetén) vagy adott esetben préseléssel (pelletek ). Formálási segédanyagokként például szilárd hordozóanyagokat, oldószereket és adott esetben felületaktív' szereket (tenzideket) alkalmazhatunk. A találmány szerinti készítmények készítéséhez például a következő formálási segédanyagokat alkalmazhatjuk: szilárd hordoz-, anyagok, például kaolin, talkum, bentonit, konyhasó, kalcium-foszfát, szénhidrátok, cellulózpor, gyapotmagliszt, polietilén-glikol-éterek, adott esetben kötőanyagok, például zselatinok, oldódó cellulóz-származékok, adott esetben felületaktív anyagok, például ionos vagy nem-ionos diszpergálószerek adagolása mellett, továbbá természetes kózetlisztek, például kalcit, montmorillonit vagy attapulgit. A fizikai tulajdonságok javítására adagolhatok ezen kivül nagydiszperzitású kovasavak vagy nagydiszperzitású, nedvszivóképes polimerizátumok is. Szemcsés, adszorbtiv granulált hordozók például a porózus anyagok, például habkő, téglapor, szepiolit vagy bentonit, nem-szorptiv hordozóanyag például a kalcit vagy homok. Alkalmazható ezen kivül számos szervetlen vagy szerves eredetű, elógranulált anyag is, főként például a dolomit vagy aprított növényi részek. Alkalmas oldószerek például az aromás szénhidrogének, különösen a 8-12 szénatomszámú szénhidrogének, például xilol-elegyek vagy szubsztituált naftalinok, ftálsav-észterek, például a dibutil- vagy dioktil-ftalát, alifás szénhidrogének, például ciklohexán vagy paraffinok, alkoholok és glikolok, valamint ezek éterei és észterei, például az etanol, etilén-glikol, etilén-glikol-monometilvagy -etil-éter, ketonok, például a ciklohexanon, erősen poláros oldószerek, például az N-metil-2-pirrolidon, dimetil-szulfoxid vagy dimetil-formamid, valamint az adott esetben epoxidált növényi olajok, például epoxidólt kókuszolaj vagy szójaolaj. Felületaktív szerként a formálandó (I) általános képletű hatóanyag természetétől függően a nem-ionos kation- és/vagy anionaktiv tenzidek jönnek számításba, melyek jó emulgeáló, diszpergáló és nedvesítő tulajdonságokkal rendelkeznek. Tenzidek alatt a tenzidek elegyeit is értendők. Alkalmas anionos tenzidek például az úgynevezett vizoldható szappanok vagy vízoldható, szintetikus, felületaktív vegyületek. Szappanok a hosszabbláncú zsírsavak (10-22 szénatomszámú) alkálifém-, alkálifőldfém- vagy adott eetben szubsztituált ammóniumsói, például az olaj- vagy sztearinsav nátrium- vagy káliumsói, vagy természetes zsirsav-elegyek, például a kókusz- vagy faggyúolaj megfelelő sói. Ide tartoznak a zsirsav-metil-taurinsók is. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
