195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

:u

IR (Nujol): 2650 (széles), 1620, 1610,

1600 cnr1.

NMR (D 0, á): 1,15-2,65 ( 111, m), 1),0-1,65

(511, m), 7,0-8,75 (Kill, in).

18. példa

(1) 1,0 g 4-(/2-piridil/-tio)-piperidin-dihidroklorid és 10 ml 30%-os hidrogénporoxid 15 ml ecetsavban készült «legyét 2U percig szobahőmérsékleten, majd 2,5 óráig 70 °C-on keverjük. Az elegyet ezután feleslegben alkalmazott nétrium-szulfit oldattal reagáltatjuk, majd vákuumban pároljuk. A maradékot vizzel hígítjuk, pH értékét 5 n kálium-hidroxiddal lúgosra állítjuk be és háromszor kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnézium-szulfáton megszáritjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot kloroformban oldjuk, és etanolos sósavval reagáltatjuk. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a szilárd maradékot izopropanollal mossuk. 0,8-1 g 4- -(/2-piridil/-szulfonil)-piperidin-hidrokloridot kapunk.

O.p.: 246,5-248 °C.

IR (Nujol): 2800-2500. 2450, 1330, 1140 cnr1. NMR (CDCI3-CD3OD, &): 2,0-2,65 (4H, ml,

2,85-4,0 (5 H, nj),

7,45-7,85 (111, m),

8,0-8,35 (2H, m),

8,65-8,95 < 1H, m).

(2) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 4. példa (4) lépése szerint:

4-(/2-piridil/-szulfonil)-l-{4-[(7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-piperidin-hidroklorid

O.p.: 193 °C

IR (Nujol): 2750-2300, 1620, 1600, 1330,

1140 cm-1.

NMR (CF3COOH, &): 1,7-2,85 (4H, m), 3,0-5,35 (5H, m), 7,0-9,85

(13H, m).

19. példa

(1} l-Benzil-4-(4-fIuor-fenoxi )-piperidin-hidrokloridot (3,85 g) nátrium-hidroxid oldattal és diklór-metános extrakcióval a megfelelő szabad bázissá alakítunk. A szabad bázis 38,5 ml száraz diklór-metánban készült oldatához keverés közben 2,8 g klór-hangyasav-fenil-észtert csepegtetünk, és az elegvet 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 1 n nátrium-hidroxid oldattal, 1 n sósavoldattal és telített sóoldattal mossuk, majd magnézium-szulfáton megszáritjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot dictil-éterrel mossuk, és 2,18 g fenil-4-(4-fluor- fenoxi )-l-pipe rí din-kar boxilá tot kapunk.

O.p.: 98,5-100,5 °C IR (Nujol): 1730, 1700 cm-1.

NMR (DMSO-de, 5): 1,35-1,4 (411, m), 3,1-4,15 (4 H, m), 4,35-4,85 (1H, ni), 6,9-7,65 (911, m).

(2) Az alálii vegyületet állitjuk elő a 13. példa (2) lépése szerint:

4-(4-Fluor-fenoxi)-piperidin-hidroklorid

O.p.: 155-156 °C (diizopropiléter-izopro■ panol oldószerelegy bői

é tkr istái y ősi tva).

IR (Nujol): 2800-2300, 1220 cnr1.

(3) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 4. példa (4) lépése szerint:

4-(4-Fluor-fenoxi) — 1—{4—T (7-/trifluor-metil/-4- -kinoli) )-aminol-benzoil}-piperidin-hidroklorid O.p.: 260-263 °C (etanolból átkristályosítva).

IR (Nujol); 2700, 1620, 1590 cm'1.

NMR (DMSO-ds, é): 1,35-2,3 (411, m), 3,0-4,3

(4H, m), 4,5-5,0 (llf,

ni), 7,05-9,4 (1411, m).

1 32

20. példa

Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 4. példa (4) lépése szerint:

4— (/4—F luor-fenil/-amino)-l-{4-[ (7-/trifluor- __ -metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin-dihidi oklorid

O.p.: 212,5-215 °C

(etilacetát-etanol

óldószerelegyből

kristályosítva).

át-IR (Nujol): 2850-2300,

1620, 1600 cm-h

NMR (CDCI3

-CD3-OD, i

): 1,65-2,5 (4H,

m),

2,65-4,4 (5H,

m),

7,0-9,2 (13H, m).

21. példa

Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 6. példa (4) lépése szerint:l-{4-[(3-/etoxi-karbonil/-7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-4-(/4-fluor-fenil/-tio)-piperidin O.p.: 129,5-132,5 °C (hexán-etilacetát

oldószerelegy bői átk r istái y ősi tva).

IR (Nujol): 3240, 3180, 1680, 1630 cr1.

NMR (CDCI3, &): 1,47 (3H, t, J = 7 Hz),

1,15-2,2 (4H, m), 2,55-3,45 (3H, m), 3,85-4,5 (2H, m), 4,46 (2H, q, J = 7 Hz),

6,8-7,55 (9H, ni), 7,77 (111, d, J = 8 Hz), 8,29 (1H, s), 9,31 <1H, s), 10,47 (1H, s).

22. példa

Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 6. példa 4) lépése szerint:

9580.

5

10

15 "

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

17