195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

33

I 3580.1

3-1

l-{4-[(3-/etoxi-karboni]/-7-/t.rilf nor- tnet.il/-4--kinolil)-amino]-benzoil}-4-(/4-fluoi—feriil/-szulfinil)-piperidin

O.p.: 162-165 °C (diizopropilóter-etilaue-tót oldószerelegy böl átkristályositva).

IR (Nujól): 3230, 3170, 1680, 1620, 1595,

1035 cm"1.

NMR (CDCb, &): 1,47 (3H, t, J = 7 Hz),

1,6-2,0 (411, m), 2,45-3,1

(3H, m), 4,15-4,5 (2H, m), 4,44 (21), q, J = 7 Hz),

6,95-7,85 (10H, m), 8,33

(1H, s), 9,37 (1H, s), 10,5 (1H, s).

23. példa

Az alábbi vegyületeket állítjuk elő a 8. példa (4) lépése szerint:

(1) 4-(/2-Fluor-fenil/-szulfonil )-l-{4- -((7-/trifluor-metil/-4-kinolil)~aminol-benzoil}-piperidin

IR (Nujol): 3220-3040, 2500 (széles), 1610,

1590, 1320, 1150 cnr1.

(2) 4-{/4-Fluor-fenil/-tio)-l-(4-[(7-/trif luor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoi l}-piperid in

ÍR (Nujol): 3300, 1610 cm’1.

(3) 4-(/4-Fluor-fenil/-szulfinil)-l-{4-[ (7- -/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin

IR (Nujol): 3320, 1615, 1565, 1040 cm'1.

(4) 4—(/4— Piridil/—tio)—1 — (4—[ ( 7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin-dihidroklorid

IR (Nujol): 2560, 1620, 1590 cm-1.

(5) 4-(/4-Piridil/-szulfonil )-l-{4-((7- -/trifluor-metil/-4-kinolil)-aminoj-benzoil)-piperidin-dihidroklorid

IR (Nujol): 1620, 1600, 1325, 1155, 1130 cm'1.

(6) 4-(/2-Piridi]/-szulfinil)-l-{4-[í7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-piper idin

IR (Nujol): 3325, 1610, 1565, 1040 cm'1.

(7) 4-Benzil-l-{4-[(7-/trifluor-metil/-4--kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin-hidroklorid IR (Nujol): 3200-3020, 2550 (széles), 1635,

1620, 1590 cm-K

(8) 4-(/4-Fluor-fenil/-szulfonil)-l-{4- -[(7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-piperidin-hidroklorid

IR (Nujol): 2650 (széles), 1635, 16)0, 1585,

1320, 1140 cur1.

(9) l-{4-[(3-/etoxi-karbonil/-6-/trifIuor-metil/-4-kinolil)-amino)-benzoil}-4-(/4-fluor-fenil/-szulfonil)-piperidin-hidroklorid

IR (Nujol): 3120, 2580 (széles), 1730, 1645,

1625, 1300, 1140 cm-1.

(10) 4-(/2-Pluor-fenil/-tio)-l-{4-[(7-/trífluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoi!}-piper idin

IR (Nujol): 3670-3150, 1640, 1580 cnr1.

(11) 4-(/2-Fluoi— fenü/-szulfirnl)-l-{4- -[ (7-/tr i fluor- me til/—4 — kinolil )-amino]-benzoii)-piperidin

IR (NujöT): 3325, 1615, 1570, 1040 cm'1.

(12) 4-(/2-Tienil/-szulfonil)-I-{4-((7- -/trifluor-inetil/-4-kinolil )-amino]- benzoil)-pipei'idin-hidrok lórid

IR (Nujol): 2700-2300, 1640, 1600, 1330,

1140 cnr1.

(13) 4-(/2-Tienil/ -tio) -l-{4-((7- -/trifluor-nietil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-piperidin

IR (Nujol): 3300, 1620, 1610, 1580 cnr1.

(14) 4-(/2-Tienil/-szulfinil)-l-{4-[ (7-- /trifluor- me til/—4—kinolil )-amino]-be nzoil}- piperidin

IR (Nujol): 3230, 3160, 1620, 1580, 1020 cnr1.

(15) 4-(/4-Piridil/-szulfinil)-l-{4-[(7-- /trifluor-inetil/-4-kinolil )-amino]-benzoil}- piperidin

ÍR (Nujol): 3330, 1615, 1570, 1040 cnr1.

(16) 4—(/2—Píridil/—tio)—1—f4—[ (7—/triflu— cir-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin- dihidroklorid

IR (Nujol): 2650 (széles), 1620, 1610,

1600 cnr1.

(17) 4-(/2-Piridil/-szulfonil)-l-{4-[ (7- -/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}- piperidin-hídroklórid

ÍR (Nujol): 2750-2300, 1620, 1600, 1330,

1140 cnr1.

(18) 4-(Fluor-fenoxi)~l-(4-[(7-/trifluor-- metil/-4-kinoli))-amino)-benzoil}-piperídin-hidroklorid

IR (Nujol): 2700, 1620, 1590 cnr1.

(19) 4-(/4-Fluor-fenil/-amino)-l-{4-[(7- -/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)--piperidin-dihidroklorid

TR (Nujol): 2850-2300, 1620, 1600 cm'1.

(20) l-{4-[ (3-/Etoxi-karbonil/-7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-4-(/4-fluor-fenil/-tio)-piperidin

TR (Nujol): 3240, 3180, 1680, 1630 cnr1.

(21) l-{4-[(3-/Etoxi-karbonil/-7-/trifluor-metil/-4-kinolil)-amino]-benzoil)-4-(/4-fluor-fenil/-szulfinil)-piperidin

TR (Nujol): 3230, 3170, 1680, 1620, 1595,

1035 cnr1

24. példa

Az alábbi vegyületet állítjuk elő az 1.

példa (5) lépése szerint: 1-(/4-fluor-fenil/-hidroximetil)-l-{4-[(7- -trifluor-metil/-4-kínolil)-amino]-benzoil)-piperidiri-hidroklorid

ÍR (Nujol): 3350, 3340, 2800-2400, 1620,

1600, 1580 cnr1.

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű piperidin-vegyületek és sóik előállítására, ahol az általános képletben

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

18