195804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
29 i íir.HO'i 30 NMR (D2O, 0): 1,65-2,03 ( IH, ml, 2,05-3,35 (211. ni), 3,35-1,0 (311, ml, 7,2-7,05 (111, ml, 7,75— 8,25 (211, ml. (3) Az alábbi vogyulrlel álln iuk «■ 1 o a I. példa (4) lépése szerint: 4-(/2-tienil/-szulfonil l-l-(4-[ (7-/trifluoi—- metü/-4-kinolil)-amino]-benzoil(-piper id in- hid rok lórid O.p.: 206-210 °C (etanolból átkristályositva). IR (Nujol): 2700-2300, 1640, 1600, 1330, 1140 cm-1. NMR (CDCI3-CD3OD, é): 1,5-2,4 (4H, m), 2,75-3,65 (311, ml, 3,85-4,4 (2H, ml, 7,0-9,15 (13H, m). 14. példa (1) Az alábbi vegyúletet állítjuk elő az 1. példa (1) lépése szerint: l-metil-4-(/2-tienil/-tio)-piperidin IR (Film): 3070, 3000-2700 cm'1. NMR (CDCI3, <$): 1,4-2,0 (611, ni), 2,2 (311, s), 2,3-3,15 (311, m), 6,85-7,5 (3H, m). (2) Az alábbi vegyületet állitjuk elő az 1. példa (2) lépése szerint: fenil-4-(/2-tienil/-tio)-l-piperidin-karboxilát IR (Film): 1740-1720 cm'1. NMR (CDCL3, á): 1,35-2,5 (411, m), 2,85-3,5 (3H, m), 4,0-4,5 (2H, ml, 7,0-7,65 (8H, m). (3) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 13. példa (2) lépése szerint: 4-(/2-tienil/-tio)-piperidin-hidroklorid O.p.: 175-177 °C. IR (Nujol): 2800-2300 cm'*. NMR (DMSO-de, &): 1,4-2,35 (4H, m), 2,65-3,55 (5H, m), 7,0-7,4 (2H, m), 7,65-7,85 (1H, m), 9,15 (2H, széles s). (4) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 3. példa (3) lépése szerint: 4-(/2-tienil/-tio)-l-{4-[(7-/trifluor-metil/-4--kinolil)-amino]-benzoil)-piperidin O.p.: 218,5-221 °C. IR (Nujol): 3300, 1620, 1610, 1580 cnr1. NMR (DMSO-de, &): 1,0-2,35 (4H, m), 2,85-3,1 (3H, m), 3,75-4,35 (2H, ni), 7,0-8,85 (1211, m), 9,33 (1H, s). 15. példa (1) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 3. példa (1) lépése szerint: 4-(/2-tienil/-szulfinil)-piperidin-hid rok lórid O.p.: 203-205 °C. IR (Nujol): 2800-2350, 1040 cr1. NMR (DMSO-Ü6, S): 1,35-2,25 (411, m), 2,65-.3,35 (5H, m), 7,25 (111, ni), 7,55 (III, m), 7,99 (111, ni), 9,27 (211, széles s). (2) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 3. példa (2) lépése szerint: 4 -(/2-tienil/-szulfinil)-l-{4-[(7-/trifluor-metil/-4-kinolil )-amino]-benzoil}-piperidin O.p.: 220-221,5 °C (metanolból átkristályositva) IR (Nujol): 3230, 3160, 1620, 1580, 1020 cnr‘. NMR (CDCb-CDaOD, é): 1,4-2,35 (4H, m), 2,9-3,5 (3H, m), 4,0-4,5 (211, ml, 7,1-8,65 (1211, m). 1C. példa (1) 1,33 g 4-(/4-piridil/-tio)-piperidin- lihidroklorid 30 ml vízben készüli kevert oldatához jeges hűtés közben 1,20 m-klói— -perbenzoesavat adagolunk és az elegvet 3 óráig ezen a hőmérsékleten, majd 5,5 óráig szobahőmérsékleten keverjük. A kapott elegyül vízzel hígítjuk és pH értékét körülbelül 1 1 értékre állítjuk be 5%-os nátrium-hidroxid oldattal. Az oldatot többször kloroformmal extraháljuk. Az extraktuinokat egyesítjük, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot hexánból kristályosítjuk, és a kristályos anyagot hexán-izopropanol oldószerelegyböl átkrislály ősi tjük. 0,95 g 4-(/4-piridil/-szulfinil)-piperidint kapunk. O p.: 73-76 °C. IR (Nujol): 3300, 3200, 1045 cr1, NMR (CDCb, é): 1,5-3,4 (10H, ni), 7,4-9,0 (4H, m). (2) Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 6. példa (4) lépése szerint: 4-(/4-piridil/-szulfinil)-l-{4-](7-/trilfuor-rnetil/-4-kinolil)-amino]-benzoil}-piperidin O.p.: 196-198 °C (izopropanol-etanol oldószerelegyböl átkristályositva) IR (Nujol): 3330, 1615, 1570, 1040 cm'1. NMR (DMSO-dc, á): 1,5-2,2 (4H, m), 3,0-4,5 (5H, m), 7,1-9,3 (14.H, m). 17. példa Az alábbi vegyületet állítjuk elő a 4. példa (4) lépése szerint: 4-(/2-piridii/- tio)-I-{4-( (7-/trifluor-metil/-4- -kinolil )-ami no l-lienzoil)-piperid in-dihid rok lóié d O.p.: 248-251 °C 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 G0 65 16
