195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
csepegtetünk hexánban készített 9,7 ml (15,5 mmól) butil-litiumot. Az elegyet körülbelül 30 percig keverjük 0 °C hőmérsékleten. Ezután ugyancsak 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 15 ml absz. tetrahidrofuránban felöl- 5 dott 12. példában előállított 6,12 g (15,35 mmól) 6S-formil-4R(terc-butil-difenil-szilil-oxi-2-metoxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-piránt. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 órán keresztül keverjük, és a tetrahidrofuránt vákuumban 10 leszívatjuk. A maradékot etil-acetátban feloldjuk, és vízzel többszőr extraháljuk és magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük, bepároljuk. A maradékot Bzilikagél-oszlopon, (például Merck Lobar * C nagyságú) ciklo- 15 hexán-ecet-észter 40 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk, és a tiszta E- illetve Z-epimerre szétválasztjuk. Kitermelés: 1. frakció 45-230 = 4,0 g E-epimer 20 2. frakció 231-280 = 2,1 g Z-epimer 6,1 g világos olaj (68X kitermelés) (IVg) A (IVg) E-epimerének Rí értéke 0,64, eluens: ^5 ciklohexén/ecet-észter 4 : 1 arányú elegye. NMR CDCla-ban S-értékek ppm-ben: 1,1 (ds, 9H)C(CH3)j; 1,2-1,9 (m,4H)CH2; 2,8-3,0 <m, 4H) CHjCHj; 3,58 (s, 3H), 0CH2; 4,3-4,35 (m, 1H) CH-OSi; 4,65-4,85 (m, 1H) > CHOCHs; 30 4,97 (dd, 1H), > CHOCO; 6,12 (dd, I = 16 Hz, 1H)-CH =; 6,85 (d, J = 16 Hz, 1H)-CH =; 7,0- -7,8 (m, 9H) aromás proton (IVg) képletű vegyület Z-epimere: Rf = 0,56 eluens: ciklohexán/ecet-észter 4 : 1 arányú elegye NMR CDCb-ban i-értékek ppm-ban: 0,95 (s, 911), C(CHa)3; 1,2-1,9 (m, 4H) CH2; 2,7-2,8 (m, 4H)CHjCHj; 3,45 (s, 3H)OCH3; 4,2- -4,3 (m, 1H) > CH-OSi; 4,65-4,85 (m, 1H) > CHOCHa; 4,75 (dd, 1H), > CHOCO; 5,8 (dd, J = 10 Hz, 1H) -CH =; ' 6,65 (d, J = 10 Hz, 1H)-CH =; 7,05-7,8 (m, 8H) aromás proton. 13a-13r példák A (IVg) képletű vegyület előállítására szolgáló 13. példához hasonló módon állítjuk elő a (III) általános képletű aldehidből (12. példa) és a (II) általános képletű foszfónium-sóból (6. táblázat) a (IVa-IVi) vegyületeket (7. táblázat), Z jelentése CH2-csoport, a (IVj-IVr) képletű vegyületeket pedig (7. táblázat), Z jelentése CH2 csoport a (III) általános képletű aldehidből (12. példa) és a (II) általános képletű foszfónium8Óból (2. táblázat) állítjuk elő. 7. táblázat (IV) általános képletű vegyületek 1 2 3 R» Z 13. példa Rf-érték E/Z Kitermelés X-ciklohexil etilén a 0,74/0,69 90 fenil etilén b 0,73-0,63 95 4-klór-fenil ■ etilén c 0,71/0,60 88 3-metoxi-fenil etilén d 0,54/0,44 83 3-(trifluor-metil)-fenil etilén e 0,77/0,62 60 3,4,5-trimetoxi-fenil etilén f 0,69/0,60 72 4-fluor-fenil etilén g 0,64/0,56 68 2-metil-fenil etilén h 0,72/0,61 85 3-tienil etilén i 0,59/0,50 ÍZ ciklohexil metilén j 0,27/0,18* 77 fenil metilén k 0,33/0,25» 88 4-klór-fenil metilén i 0,29/0,20» 79 3-metoxi-fenil metilén m 0,43/0,37» 86 3-(trifluor-metil)-fenil metilén n 0,65/0,58» 82 3,4,5-trimetoxi-fenil metilén o 0,25/0,19» 81 4-fluor-fenil metilén p 0,52/0,46» 80 3-metil-fenil metilén q 0,33/0,25» 82 2-tienil metilén r 0,53/0,47» 71 1) ciklohexán/EtOAc 4 : 1 arányú elegye 2) ciklohexán/EtOAc 5 : 1 arányú elegye 3) ciklohexán/EtOAc 9 : 1 arányú elegye 3) toluol 16
