195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
31 195799 32 14. példa E/Z epimerek A (Vg) képletű vegyület előállítása 6S-[2-(2-(2-(4-fluor-fenil)-etil)-fenil-ete nil ]-4R-{ Lerc-Butil-di feni])-szilil-oxi-2-h i droxi-3,4,5,6- tetrahid ro-2H-pirin (8. táblázat) (R» jelentése 4-fluor-fenil-csoport, R2 és R2 jelenlése hidrogénatom, R5 jelentése „a" képletű csoport, Z jelentése (CHi)i-csoport) A 13g. példában előállított (IVg) képletű vegyületból 3,7 g (6,4 mmól)-t feloldunk 13 ml tetrahidrofuránban, majd az elegyhez adunk 13 ml vizet és 19 ml jégecetet. Ezután körülbelül 5 órán keresztül 70 °C hőmérsékleten keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot 30 ml Loluollal összekeverjük, és a maradék jégecet azeotropos eltávolítása érdekében ismét vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 3,6 (98%) (Vg) képletű vegyület CjiH«jOjSíF molekulatömeg: 580 Rr = 0,35 E-epimer eluens: cíklohexán/ecet-észter 4 : 1 arányú elegye Rf = 0,25 Z-epimer 14a-14r. példák A (Vg) vegyület előállításéra szolgáló 14. példa szerint állítjuk elő a (Va) - (Vr) képletű vegyületeket (8. táblázat). Kiindulási anyagként a megfelelő (IVa) - (IVr) képletű vegyületeket tiszta E vagy Z epimerként vagy E/Z epimer elegyként alkalmazzuk (7. táblázat) 10 15 20 8. táblázat (V) általános képletű vegyülelek R» Z 14. példa Ri-érték E/Z Kitermelés % ciklohexil etilén a 0,36/0,25 89 fenil CHjCHi b 0,32/0,23 91 4-klór-fenil CHjCHj c 0,39 96 3-metoxi-fenil CH2CH2 d 0,33 95 3-(trifluor-metil)-fenil etilén e 0,45 93 3,4,5-trimetoxi-fenil etilén f 0,42 80 4-fluor-fenil etilén s 0,35/0,25 98 2-metil-fenil etilén h 0,40/0,36 72 3-tienil etilén i 0,36/0,28 68 ciklohexil metilén j 0,26 75 fenil inetilén k 0,082 97 4-klór-fenil metilén 1 0,16» 97 3-metoxi-fenil metilén m 0,30» 90 3-(trifluor-metil-fenil) metilén n 0,30» 88 3,4,5-trimetoxi-fenil metilén o 0,21» 85 4-fluor-fenil metilén p 0,30» 97 3-metil-fenil metilén q 0,112 81 2-tienil metilén r 0,21» 68 1) ciklohexán/EtOAc 4:1 2) ciklohexán/EtOAc 5 : 1 17
