195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
27 195799 28 6. táblázat (II) éllalános képlctű vegyületek (Z = -CHj-CHi-csoport) R3, R1 = hidrogénatom) R1 X 10. példa Op. °c Kitermelés % ciklohexil klór a 241 84 fenil klór b 178 85 4-klór-fenil klór c 200-02 68 3-metoxi-fenil klór d 269 80 3-(trifluor-metil)-fenil klór e 265 77 3,4,5-trimetoxi-fenil klór f 208-13 44 4-fluor-fenil klór e >159 91 2-metil-fenil klór h 219-290 80 tienil klór i 110 (bomlik) 90 R* R3 X 10. példa Op. °C Kitermelés % ciklohexil o-klór klór k 225 80 4-klór-fenil o-klór klór 1 231 90 3-metoxi-fenil o-klór klór m 282 83 3-(trifluor-metil)-fenil o-klór klór n 235 81 4-fluor-fenil o-klór klór 0 216 14 2-metil-fenil o-metil klór p 230 70 A (III) általános képletű királis aldehidek előállítása 12. példa A (III) képletű vegyület előállítása 6S-Formil-4R(terc-butil-difenil)-szilil-oxi-2-metoxi-3,4,5,6-letrahidro-2H-pirán (R5 jelentése az „a” képletű csoport) 10 10 g (24,96 mmól) optikailag aktív „Compactin-alkohol’’ (+)6S-Hidroxi-metil-4R(terc-butil-difenil)-sziliÍ-oxi-2-metoxi-3,4,5,6- -tetrahidro-2H-pirént (előállítva a Yuh-Ling Yang és J. R. Falck, Tetrahedron Letters 23. kötet, 4305 (1982) irodalmi hely alapján) állandó keverés közben szobahőmérsékleten hozzácsepegletjük 30 perc alatt egy 0 °C hőmérsékleten készített elegyhez. Az elegy 965 ml absz. diklór-metónban fololdott 25 g (0,125 mól) króm-trioxidból és 39,5 g (0,5 mól) piridinból áll. Az elegyet ezután 30 percig tovább keverjük. Ezt követően a lombik tartalmát szilikagélt tartalmazó derítő rétegen gyorsan leszivatjuk. A tiszta szűrletel vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 9,46 g (95%) (III) képletű vegyület Rf-érték: 0,10 Eluens: ciklohexán és ecet-észter 4 : 1 ará- 40 nyű elegye CníhoSiO« (398,6) ■H-60MHZ-NMR: -CH = 0 S = 9,65 ppm CDCli-ban -OCH3 & = 3,5 ppm 45 A (I) illetve (la) általános képletű végtermék előállítása 13. példa 50 E/Z-epimerek 6S-(2-[2-(2-(4-fluor-fenil)-etil)-fenil]-etenil)-4R-(terc-butil-difenil)-szilil-oxi-2- 55 -metoxi-3,4,5,6-tetrahidro-2H-pirán, (IVg) képletű vegyület (7. táblázat) R1 jelentése 4-fluor-fenil-csoport, R3 és R3 jelentése hidrogénatom, Rs jelentése „a" képletű csoport, Z jelentése (CHjh 60 A llg. példában előállított 7,9 g (15,5 mól) 2-[2-(4-fluor-fenil)-etil]-benzil-trifenil-foszfónium-bromidol 100 °C hőmérsékleten nagy vákuumban szárítjuk, és nedvesség ki- 65 zárása mellett feliszaposítjuk 67 ml absz. tetrahidrofuránban. 0 °C hőmérsékleten hozzá15
